Упрощенный режим дозирования амоксициллина с учетом постнатального возраста у новорожденных с подтвержденной или подозреваемой инфекцией
Введение
Амоксициллин в комбинации с гентамицином является рекомендованной терапией первой линии для новорожденных с инфекциями. Однако рекомендации по дозировке (мг/кг), частоте введения и коррекции в зависимости от постменструального возраста (PMA) и постнатального возраста (PNA) значительно варьируются.
Цель
Целью исследования было разработать популяционную фармакокинетическую (PK) модель для амоксициллина у новорожденных с клиническими признаками сепсиса и предложить оптимальные режимы дозирования.
Методы
В проспективное наблюдательное PK-исследование в Папуа-Новой Гвинее (PNG) были включены 177 новорожденных, получавших внутривенный амоксициллин по поводу инфекции. Вероятность достижения фармакокинетико-фармакодинамической (PK-PD) цели оценивалась на основе минимальных ингибирующих концентраций (MIC) и времени, в течение которого концентрации оставались выше этих значений (%T > MIC). Концентрации амоксициллина > 140 мг/л считались связанными с повышенным риском нейротоксичности.
Результаты
Медианные значения PMA и PNA составили 38 (37–40) недель и 0 (0–2) дней соответственно. Существующие режимы дозирования 50 или 100 мг/кг были связаны с высоким риском нейротоксических концентраций (24,9% и 84,5% соответственно). При использовании рекомендованного в PNG режима 30 мг/кг новорожденные, получавшие препарат дважды в день на 3–7 день жизни, систематически недополучали терапию.
Выводы
Предложен упрощенный режим дозирования амоксициллина: 30 мг/кг с введением дважды в день в первые 2 дня жизни и трижды в день, начиная с 3-го дня. Это обеспечивает оптимальный баланс между достижением PK-PD целей и минимизацией токсичности. Для фиксированных объемов рекомендуется доза 52 мг (0,25 мл раствора 250 мг/1,2 мл) для детей <3 кг и 104 мг (0,5 мл) для детей ≥3 кг.
Термины и сокращения
- PMA (Post-Menstrual Age) – постменструальный возраст (гестационный возраст + постнатальный возраст).
- PNA (Post-Natal Age) – постнатальный возраст (время с момента рождения).
- PK (Pharmacokinetics) – фармакокинетика.
- PD (Pharmacodynamics) – фармакодинамика.
- MIC (Minimum Inhibitory Concentration) – минимальная ингибирующая концентрация.
- PK-PD PTA (Probability of Target Attainment) – вероятность достижения целевого фармакокинетико-фармакодинамического показателя.
- PNG (Papua New Guinea) – Папуа-Новая Гвинея.