Дексмедетомидин снижает нейротоксичность севофлурана во время поздней беременности, модулируя апоптотические пути и экспрессию рецепторов BDNF

Введение

Исследование посвящено изучению нейротоксичности севофлурана, применяемого во время поздней беременности, и нейропротекторного эффекта дексмедетомидина. Основное внимание уделено влиянию этих веществ на апоптотические пути, экспрессию рецепторов нейротрофического фактора мозга (BDNF) и когнитивные функции потомства.

Цель

Целью работы было выяснить, может ли дексмедетомидин ослабить нейротоксическое действие севофлурана на развивающийся мозг плода и улучшить когнитивные функции потомства.

Методы

Беременные крысы на 18-й день гестации (G18) были разделены на группы:

• контрольная группа,
• группа, получавшая 2,5% севофлуран в течение 6 часов,
• группа, получавшая дексмедетомидин,
• группа, получавшая комбинацию севофлурана и дексмедетомидина.

У потомства оценивали:

• экспрессию генов и белков, связанных с апоптозом (Bax, Bcl-2),
• уровни BDNF и его рецепторов (TrkB, p75NTR),
• плотность дендритных шипиков,
• экспрессию синаптофизина,
• когнитивные функции с помощью теста Морриса.

Результаты

Воздействие севофлурана привело к:

• увеличению экспрессии Bax и снижению Bcl-2,
• повышению апоптоза нейронов,
• снижению соотношения mBDNF/proBDNF,
• уменьшению экспрессии mBDNF и TrkB,
• увеличению экспрессии p75NTR.

У молодых крыс наблюдались:

• снижение плотности дендритных шипиков,
• ухудшение когнитивных функций в тесте Морриса.

Дексмедетомидин устранил большинство негативных эффектов севофлурана, за исключением уровня mBDNF на P41.

Выводы

Дексмедетомидин ослабляет нейротоксическое действие севофлурана во время поздней беременности, нормализуя баланс апоптотических белков (Bcl-2/Bax) и экспрессию рецепторов BDNF (proBDNF-p75NTR и mBDNF-TrkB). Это способствует улучшению когнитивных функций потомства.

Термины и сокращения

• BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) – нейротрофический фактор мозга.
• mBDNF (mature BDNF) – зрелая форма BDNF.
• proBDNF (precursor BDNF) – предшественник BDNF.
• TrkB (Tropomyosin Receptor Kinase B) – рецептор тирозинкиназы B.
• p75NTR (p75 Neurotrophin Receptor) – рецептор нейротрофинов p75.
• Bax, Bcl-2 – белки, регулирующие апоптоз.