Глюкагоноподобный пептид-1 как прогностический маркер смертности при острой дыхательной недостаточности

Введение

Инкретиновые гормоны, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (GIP), играют важную роль в терапии сахарного диабета. Предыдущие клинические исследования указывают на их возможную связь с неблагоприятными исходами у критически больных пациентов. В данной работе изучалась прогностическая роль уровней GLP-1 и GIP у пациентов с острой дыхательной недостаточностью (ОДН), одной из наиболее частых причин критических состояний.

Цель

Исследование направлено на определение связи уровней инкретиновых гормонов с тяжестью состояния и исходами у пациентов с ОДН.

Методы

Проведено ретроспективное когортное исследование, включившее 297 взрослых пациентов с ОДН, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) больниц системы UPMC Health Systems в Западной Пенсильвании. Уровни GLP-1 и GIP измерялись в исходных образцах крови, взятых при включении в исследование.

• Сравнение уровней инкретинов проводилось между подгруппами пациентов с разной степенью тяжести состояния.
• Исследовались ассоциации между уровнями инкретинов и маркерами системного воспаления, а также кишечной проницаемости.
• Основной анализ включал оценку связи уровней GLP-1 и GIP с 90-дневной смертностью с использованием логистической регрессии (с поправкой на возраст, баллы по шкале SOFA и уровни интерлейкина-6).

Результаты

Уровни GLP-1 были значимо выше у пациентов, не переживших 90-дневный период, а также у больных с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) или высоким риском его развития, по сравнению с пациентами, интубированными для защиты дыхательных путей. Уровни GLP-1 положительно коррелировали с маркерами системного иммунного ответа, но не с показателями кишечной проницаемости.

GLP-1 ассоциировался с повышенной смертностью как в нескорректированном анализе (OR = 1.99 [1.55–2.56], p < 0.01), так и после поправки на сопутствующие факторы (OR = 2.02 [1.23–3.31], p < 0.01). Уровни GIP не показали значимой связи ни с летальностью, ни с маркерами системного воспаления.

Выводы

Повышенные уровни GLP-1, но не GIP, ассоциируются с системным воспалением и повышенной смертностью у критически больных пациентов с ОДН. Циркулирующий GLP-1 может служить прогностическим биомаркером для выявления пациентов с высоким риском неблагоприятных исходов.

Термины и сокращения

• GLP-1 – глюкагоноподобный пептид-1 (Glucagon-Like Peptide-1), инкретиновый гормон.
• GIP – глюкозозависимый инсулинотропный пептид (Glucose-Dependent Insulinotropic Peptide), инкретиновый гормон.
• ОДН – острая дыхательная недостаточность.
• ОРДС – острый респираторный дистресс-синдром.
• SOFA – шкала оценки последовательной органной недостаточности (Sequential Organ Failure Assessment).
• UPMC – University of Pittsburgh Medical Center.