Оценка безопасности устекинумаба при лечении псориаза и псориатического артрита: анализ реальных данных из базы FAERS

Введение

Устекинумаб (UST) — моноклональное антитело, применяемое для лечения псориаза и псориатического артрита (PsA). Несмотря на его эффективность, безопасность требует дальнейшего изучения, особенно в реальной клинической практике.

Цель

Оценить профиль безопасности устекинумаба при лечении псориаза и PsA, проанализировав связанные с ним нежелательные лекарственные реакции (НЛР) на основе данных системы отчетности FDA.

Методы

Данные по НЛР, связанным с применением UST при псориазе и PsA, были собраны из базы данных FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) за период с 4-го квартала 2009 года по 3-й квартал 2024 года. Для анализа использовались методы количественной оценки сигналов:

• Reporting Odds Ratio (ROR)
• Proportional Reporting Ratio (PRR)
• Bayesian Confidence Propagation Neural Network (BCPNN)
• Multi-item Gamma Poisson Shrinker (MGPS)

Результаты

Всего зарегистрировано 67 765 отчетов о НЛР, связанных с UST, охватывающих 25 системных классов органов (SOCs). Наиболее частые НЛР:

• Инфекции и инвазии (n = 9698)
• Общие расстройства и реакции в месте введения (n = 6336)
• Травмы, отравления и осложнения процедур (n = 6091)

Обнаружены уникальные реакции, не указанные в официальных инструкциях, например, заболевания репродуктивной системы (n = 262). На уровне предпочтительных терминов (PT) чаще всего регистрировались:

• Обострение псориаза (n = 3486)
• Инфекции нижних дыхательных путей (n = 1302)
• Латентный туберкулез (n = 121)

Также выявлены редкие, но значимые сигналы, такие как ноталгия парестетическая (n = 3, EBGM 154.7) и хронический актинический дерматит (n = 3, EBGM 101.15). У пациентов с псориазом по сравнению с PsA наблюдалась более сильная ассоциация с гепатобилиарными нарушениями (ROR 2.44) и новообразованиями (ROR 2.61).

Выводы

Исследование выявило широкий спектр НЛР, связанных с UST, включая инфекции, гепатобилиарные нарушения и редкие, но клинически значимые реакции. Особое внимание следует уделять мониторингу инфекций, кожных и репродуктивных нарушений. Данные подчеркивают важность учета как спонтанных отчетов, так и сообщений от медицинских работников.

Термины и сокращения

• UST (ustekinumab) – устекинумаб, моноклональное антитело.
• PsA (psoriatic arthritis) – псориатический артрит.
• ADEs (adverse drug events) – нежелательные лекарственные реакции.
• FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) – система отчетности о нежелательных реакциях FDA.
• ROR (Reporting Odds Ratio) – отношение шансов отчетности.
• PRR (Proportional Reporting Ratio) – пропорциональный коэффициент отчетности.
• BCPNN (Bayesian Confidence Propagation Neural Network) – байесовская нейронная сеть.
• MGPS (Multi-item Gamma Poisson Shrinker) – метод анализа множественных сигналов.
• SOCs (System Organ Classes) – системные классы органов.
• PT (Preferred Term) – предпочтительный термин.
• EBGM (Empirical Bayesian Geometric Mean) – эмпирический байесовский геометрический средний.
• HCP (Healthcare Professional) – медицинский работник.