Риск инфекций у пациентов с атопическим дерматитом, получающих биологические препараты и ингибиторы JAK: результаты BioDay
Введение
Существует ограниченное количество данных о сравнительном риске инфекций при лечении атопического дерматита (АД) биологическими препаратами и ингибиторами Janus-киназы (JAKi) в повседневной клинической практике.
Цель
Оценить дифференциальный риск инфекций при применении биологических препаратов и JAKi у пациентов с умеренной и тяжелой формой АД в реальных условиях.
Методы
В этом проспективном многоцентровом исследовании оценивались инфекции, возникшие на фоне лечения, у пациентов (возраст ≥12 лет), получавших биологические препараты или JAKi, из регистра BioDay с октября 2017 по июль 2024 года. Были рассчитаны стандартизированные показатели заболеваемости на 100 пациенто-лет (PY) для каждого вида терапии. Для оценки отношения рисков (HR) частоты инфекций использовалась модель регрессии Кокса для повторяющихся событий с поправкой на возможные искажающие факторы. Также проведены анализ подгрупп и чувствительный анализ среди пациентов, ранее не получавших биологические препараты или JAKi.
Результаты
Всего включено 1793 пациента (4044.1 PY; 1886 эпизодов биологического лечения; 480 JAKi), зарегистрировано 794 инфекции. JAKi показали более высокую частоту инфекций (58.4–65.5/100 PY) по сравнению с биологическими препаратами (13.6–22.0), особенно герпетических инфекций (n=195, 24.6%; JAKi 13.6–19.8 vs. биологические препараты 3.0–3.6). Регрессионный анализ Кокса показал повышенный риск при применении JAKi (аброцитиниб HR 4.1, 95% ДИ: 3.1–5.5; барицитиниб HR 4.2, 95% ДИ: 2.9–6.2; упадацитиниб HR 4.0, 95% ДИ: 3.2–5.0; все p<0.0001) и небольшое увеличение при применении тралокинумаба (HR 1.4, 95% ДИ: 1.0–2.0, p=0.039) по сравнению с дупилумабом. Чувствительный анализ подтвердил эти результаты, за исключением тралокинумаба. Частота тяжелых инфекций была выше при применении JAKi по сравнению с дупилумабом, хотя абсолютные числа были низкими, а ассоциации не всегда достигали статистической значимости. История инфекций, преимущественно вирусных или грибковых кожных инфекций (HR 1.9, 95% ДИ: 1.4–2.6, p<0.0001; 2.4, 1.3–4.4, p=0.003, соответственно), была определена как независимый фактор, связанный с инфекциями.
Заключение
Это когортное исследование продемонстрировало повышенный риск инфекций при лечении JAKi по сравнению с дупилумабом у пациентов с умеренной и тяжелой формой АД. Полученные данные углубляют понимание дифференциального риска инфекций при применении таргетных терапий при АД, что помогает в выборе персонализированного лечения с учетом индивидуальных рисков пациентов, таких как предшествующие кожные инфекции.
Термины и сокращения
- АД — атопический дерматит
- JAKi — ингибиторы Janus-киназы (Janus kinase inhibitors)
- PY — пациенто-годы (patient-years)
- HR — отношение рисков (hazard ratio)
- ДИ — доверительный интервал
- BioDay — регистр пациентов с АД, получающих биологическую терапию или JAKi