Применение агонистов рецепторов GLP-1 связано с более низким риском серьезных неблагоприятных печеночных исходов: метаанализ обсервационных когортных исследований
Введение
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) продемонстрировали положительное влияние на гистологию печени в исследованиях II фазы у пациентов с метаболической дисфункцией, ассоциированной со стеатозом печени (MASLD). Однако их влияние на долгосрочный риск серьезных неблагоприятных печеночных исходов (MALOs) остается не до конца изученным.
Цель
Провести метаанализ обсервационных когортных исследований для оценки степени и направления связи между применением GLP-1RA и риском MALOs у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Методы
Был проведен систематический поиск когортных исследований, сравнивающих новых пользователей GLP-1RA с пациентами, принимающими другие сахароснижающие препараты. Основным исследуемым исходом была кумулятивная частота MALOs. Вторичные исходы включали:
- события печеночной декомпенсации,
- гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК),
- смертность, связанную с заболеваниями печени.
Для расчета коэффициентов частоты исходов (IRR) использовались модели со случайными эффектами.
Результаты
В анализ включены 11 ретроспективных когортных исследований с общими данными 1 467 220 пациентов с СД2 (647 903 новых пользователей GLP-1RA, 819 317 не пользователей). Применение GLP-1RA было значимо связано со снижением риска MALOs (IRR 0.71, 95% ДИ 0.57–0.88) и печеночной декомпенсации (IRR 0.70, 95% ДИ 0.52–0.94). Также наблюдалась тенденция к снижению риска ГЦК (IRR 0.82, 95% ДИ 0.61–1.11).
По сравнению с другими классами антидиабетических препаратов, GLP-1RA показали:
- преимущество перед ингибиторами SGLT2 в профилактике MALOs (IRR 0.93, 95% ДИ 0.87–0.99),
- преимущество перед ингибиторами DPP-4 в профилактике печеночной декомпенсации (IRR 0.74, 95% ДИ 0.66–0.83),
- преимущество перед инсулинотерапией в профилактике ГЦК (IRR 0.32, 95% ДИ 0.13–0.80).
Выводы
Применение GLP-1RA ассоциировано со снижением риска печеночных осложнений и декомпенсации у пациентов с СД2. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной роли GLP-1RA в профилактике печеночных осложнений, помимо их известных кардиометаболических эффектов.
Термины и сокращения
- GLP-1RA (Glucagon-like peptide-1 receptor agonists) — агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1.
- MALOs (Major adverse liver-related outcomes) — серьезные неблагоприятные печеночные исходы.
- MASLD (Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) — метаболическая дисфункция, ассоциированная со стеатозом печени.
- IRR (Incidence rate ratio) — коэффициент частоты исходов.
- ГЦК (Гепатоцеллюлярная карцинома) — HCC (Hepatocellular carcinoma).
- SGLT2 (Sodium-glucose cotransporter-2) — натрий-глюкозный котранспортер-2.
- DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4) — дипептидилпептидаза-4.