Открытое исследование с множественными возрастающими дозами перорального инсулина Tregopil у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: оценка фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости.

Введение

Исследование посвящено оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) перорального инсулина Tregopil у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1). В первой части исследования (результаты которой обсуждаются в данной статье) изучались эти параметры, а во второй части сравнивался контроль постпрандиальной гликемии с инсулином аспарт при разных типах питания.

Цель

Основной целью исследования была оценка безопасности, переносимости, ФК и ФД перорального инсулина Tregopil у пациентов с СД1.

Методы

В открытом исследовании фазы 1 с множественными возрастающими дозами (30/45/60 мг Tregopil, а также 60 мг + 30 мг "спасательного" Tregopil) приняли участие 37 пациентов с СД1 (3 женщины [8,1%], 34 мужчины [91,9%]; медиана возраста: 39,5 лет). После скрининга пациенты прошли подготовительную фазу для оптимизации базис-болюсной терапии (инсулин гларгин и инсулин аспарт). Tregopil вводился перорально за 10 минут до трех основных приемов пищи. Оценка безопасности включала:

• нежелательные явления (НЯ),
• эпизоды гипо-/гипергликемии,
• жизненно важные показатели,
• ЭКГ,
• лабораторные параметры,
• физикальное обследование.

Вторичными конечными точками были ФК и ФД.

Результаты

Профиль безопасности Tregopil не выявил значимых проблем, за исключением ФД-эффекта (гипогликемии). Частота гипогликемий не увеличивалась с ростом дозы, и ни один эпизод не был тяжелым. Вариабельность ФК/ФД параметров оказалась высокой. Tregopil демонстрировал быстрое начало действия с пиком концентрации в крови через 15–20 минут после приема. ФД-эффект сохранялся до 105 минут.

Выводы

Фиксированная доза Tregopil снижала потребность в дополнительном введении инсулина аспарта, однако не могла быть использована в качестве монотерапии для ежедневного контроля СД1. Перспективным направлением может стать гибкий режим дозирования Tregopil с индивидуальным подбором дозы.

Сокращения и термины

• СД1 – сахарный диабет 1 типа (Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM).
• ФК – фармакокинетика (Pharmacokinetics, PK).
• ФД – фармакодинамика (Pharmacodynamics, PD).
• НЯ – нежелательные явления (Adverse Events, AE).
• Tregopil – экспериментальная форма перорального инсулина.