Изокверцитрин облегчает диабетическую нефропатию путем ингибирования фосфорилирования и димеризации STAT3

Введение

Диабетическая нефропатия (ДН) остается одним из наиболее тяжелых осложнений сахарного диабета, приводящим к прогрессирующему фиброзу и дисфункции почек. Одним из ключевых факторов патогенеза ДН является гиперфосфорилирование и активация сигнального пути STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3), который регулирует воспаление и фиброз. В данной статье исследуется потенциал изокверцитрина (Isoquercitrin) — природного ингибитора STAT3 — в терапии ДН.

Цель исследования

Изучить механизм действия изокверцитрина на подавление активности STAT3 и оценить его терапевтический потенциал при диабетической нефропатии, включая разработку таргетной наносистемы доставки препарата.

Методы

• Использование модели ДН у мышей для оценки влияния изокверцитрина на воспаление и фиброз почек.
• Молекулярный докинг и анализ взаимодействия изокверцитрина с SH2-доменом STAT3.
• Разработка и тестирование наноносителя (Iso@PEG-GK) для целенаправленной доставки изокверцитрина в почки.

Результаты

Изокверцитрин продемонстрировал значительное снижение воспаления и фиброза почек у мышей с ДН за счет ингибирования фосфорилирования и димеризации STAT3. Молекулярные исследования подтвердили прямое связывание изокверцитрина с SH2-доменом STAT3 в области pY+1, что препятствует его активации. Кроме того, наноноситель Iso@PEG-GK существенно улучшил биодоступность и почечную концентрацию препарата.

Выводы

Изокверцитрин является перспективным терапевтическим агентом для лечения ДН, действуя через ингибирование STAT3. Разработанная наносистема доставки (Iso@PEG-GK) повышает эффективность препарата, открывая новые возможности для таргетной терапии диабетической нефропатии.

Термины и сокращения

• STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) — транскрипционный фактор, участвующий в воспалении и фиброзе.
• SH2-домен — белковый домен, связывающий фосфорилированные тирозины и участвующий в передаче сигналов.
• Iso@PEG-GK — наноноситель для таргетной доставки изокверцитрина в почки.
• pY+1 — участок связывания фосфотирозина в SH2-домене STAT3.