Рандомизированное двойное слепое исследование безопасности и переносимости коктейля бактериофагов TP-102 у пациентов с инфицированными и неинфицированными диабетическими язвами стопы
Введение
Фаготерапия представляет собой перспективную альтернативу для лечения тяжелых инфекций, включая диабетические язвы стопы (ДЯС), благодаря литическому действию бактериофагов. В данном рандомизированном двойном слепом исследовании оценивались безопасность и переносимость коктейля бактериофагов TP-102 у пациентов с ДЯС, как инфицированными Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и/или Acinetobacter baumannii, так и неинфицированными.
Цель
Основной целью исследования было изучение безопасности и переносимости TP-102, а также его потенциальной эффективности в снижении бактериальной нагрузки и заживлении язв.
Методы
В исследовании приняли участие 19 пациентов с ДЯС, рандомизированных после тестирования на чувствительность к фагам. TP-102 применялся местно в дозе 10⁹ бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл/см³ на целевую язву: в течение 1 недели для неинфицированных ДЯС и 28 дней для инфицированных (степень PEDIS 2/3). Исследование проводилось в Израиле.
Результаты
Основными оцениваемыми параметрами были частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с TP-102, микробиологические данные и заживление язв. TP-102 получили 13 пациентов. Не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного с лечением.
Хотя исследование не обладало достаточной мощностью для подтверждения превосходства TP-102 над плацебо, в группе TP-102 + стандартная терапия (SOC) наблюдалось большее снижение бактериальной нагрузки целевых микроорганизмов (t = 26) по сравнению с группой плацебо + SOC (80% против 50%, p = 1.000). Кроме того, в группе TP-102 чаще достигалось 50% и 75% закрытие раны по сравнению с плацебо (5/7 [71.4%] против 1/3 [33.3%], p = 0.500 и 2/7 [28.6%] против 0, p = 1.000 соответственно). У одного пациента в группе TP-102 достигнуто полное заживление раны.
Выводы
TP-102 продемонстрировал хорошую переносимость и безопасность, подтверждая потенциал в качестве инновационного метода лечения. Для подтверждения его безопасности и эффективности у более широкой популяции пациентов с диабетическими инфекциями стопы необходимы дальнейшие исследования (ClinicalTrials.gov: NCT04803708).
Термины и сокращения
- ДЯС – диабетические язвы стопы
- TP-102 – коктейль бактериофагов, используемый в исследовании
- БОЕ (PFU) – бляшкообразующие единицы (plaque-forming units)
- PEDIS – классификация степени инфекции при диабетической стопе (Perfusion, Extent, Depth, Infection, Sensation)
- SOC – стандартная терапия (standard of care)