Сравнительная эффективность и переносимость современных инкретиновых миметиков: систематический анализ плацебо-контролируемых клинических исследований

Введение

Инкретиновые миметики, включая агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA) и двойной агонист GLP-1/GIP тирзепатид, широко применяются для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2). Однако их сравнительная эффективность и переносимость, особенно в отношении желудочно-кишечных (ЖК) побочных эффектов, остаются предметом дискуссий.

Цель

Сравнить терапевтическую эффективность, частоту ЖК побочных эффектов и их взаимосвязь в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (РКИ) GLP-1 RA и тирзепатида.

Методы

Проведен систематический поиск в PubMed, в который включены 38 РКИ III-IV фаз с участием 16 660 пациентов с СД2. Исследовались следующие препараты:

• экзенатид (дважды в день и раз в неделю),
• ликсисенатид,
• лираглутид,
• дулаглутид,
• альбиглутид,
• семаглутид (подкожно и перорально),
• тирзепатид.

Оценивались изменения HbA1c, уровня глюкозы плазмы натощак, массы тела и частота ЖК побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея). Корреляция между эффективностью и побочными эффектами анализировалась с помощью линейной регрессии.

Результаты

Исходные характеристики пациентов были схожими: средний возраст 57 ± 10 лет, длительность СД2 — 8 ± 6 лет, ИМТ — 31.9 ± 5.8 кг/м², HbA1c — 8.2% ± 0.9%. Наибольшее снижение HbA1c наблюдалось у тирзепатида 15 мг/нед (-1.79% ± 0.09%), наименьшее — у ликсисенатида 20 мкг/сут (-0.63% ± 0.03%). Снижение массы тела варьировало от -0.75 ± 0.10 кг до -9.65 ± 0.56 кг. Несмотря на различия в эффективности, частота ЖК побочных эффектов была сопоставимой.

Выводы

Терапевтическая эффективность инкретиновых миметиков значительно варьирует, однако более высокая эффективность не ассоциирована с увеличением частоты ЖК побочных эффектов или отменой препарата. Это указывает на лучшую переносимость современных высокоэффективных препаратов.

Сокращения и термины

• GLP-1 RA — агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1.
• GIP — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид.
• HbA1c — гликированный гемоглобин.
• ЖК побочные эффекты — желудочно-кишечные нежелательные явления.
• РКИ — рандомизированное контролируемое исследование.
• СД2 — сахарный диабет 2 типа.