Влияние внутриутробного воздействия метформина при гестационном сахарном диабете на метаболизм мезенхимальных стволовых клеток младенцев

Введение

Потомство, подвергающееся воздействию метформина при лечении гестационного сахарного диабета (ГСД), демонстрирует измененные модели роста, которые повышают риск развития кардиометаболических заболеваний в дальнейшей жизни. Однако адаптивные клеточные механизмы, лежащие в основе этих изменений, остаются неясными.

Цель исследования

Целью данного исследования было определить, вызывает ли хроническое внутриутробное воздействие метформина, связанное с лечением ГСД, адаптацию клеточного метаболизма у младенцев.

Методы

В рамках перекрестного исследования сравнивались две группы беременных женщин с диагнозом ГСД: 12 пациенток, получавших исключительно метформин (Met), и 10 пациенток, находившихся на диетотерапии (A1DM).

• Мезенхимальные стволовые клетки (MSCs), выделенные из пуповины, использовались в качестве модели для изучения метаболизма младенцев in vitro.
• Содержание OXPHOS и цитратсинтазы оценивалось с помощью вестерн-блоттинга.
• Внутриклеточное содержание липидов измерялось с помощью окрашивания Oil Red-O.
• Окисление субстратов и действие инсулина оценивались с использованием меченых ¹⁴C глюкозы и олеата на исходном уровне и после 24-часовой липидной нагрузки.
• Митохондриальное дыхание измерялось с помощью высокоразрешающей респирометрии.

Результаты

Несмотря на отсутствие различий в антропометрических показателях при рождении между группами, у MSCs группы Met наблюдались:

• Сниженные показатели окисления олеата (P = 0.03).
• Сниженная митохондриальная емкость (P = 0.009).

Эти данные позволяют предположить, что различия в энергетическом метаболизме могут присутствовать уже при рождении у потомства, подвергавшегося воздействию метформина внутриутробно.

Выводы

Сниженное окисление олеата и митохондриальная емкость в MSCs младенцев могут способствовать измененным моделям роста, которые ранее были описаны у потомства женщин с ГСД, получавших метформин. Полученные результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований долгосрочных метаболических последствий внутриутробного воздействия метформина.

Термины и сокращения

• ГСД (GDM) — гестационный сахарный диабет.
• MSCs (Mesenchymal Stem Cells) — мезенхимальные стволовые клетки.
• OXPHOS — окислительное фосфорилирование.
• A1DM — группа пациенток с ГСД на диетотерапии.
• Met — группа пациенток с ГСД, получавших метформин.