Ассоциация между приемом микронутриентов во время беременности и преждевременными родами: данные масштабного исследования и менделевской рандомизации

Введение

Преждевременные роды (ПР) являются одной из основных причин неонатальной и детской смертности в мире, а также оказывают долгосрочное влияние на здоровье. Хотя добавление микронутриентов рассматривается как потенциальный метод профилактики ПР, их эффективность остается спорной из-за влияния смешивающих факторов. Цель данного исследования — изучить связь между приемом микронутриентов и риском ПР, используя данные масштабного опроса и метод менделевской рандомизации (MR) для учета смешивающих факторов.

Цель

Исследование направлено на оценку влияния приема микронутриентов (мультивитаминов, фолиевой кислоты, кальция и железа) во время беременности на риск преждевременных родов, используя как наблюдательные данные, так и генетический анализ.

Методы

В исследование были включены 66 728 пар "мать-ребенок" из района Лунхуа, Шэньчжэнь, Китай, в 2021 году. Данные о приеме микронутриентов собирались с помощью структурированной анкеты. Для анализа использовались:

• Логистическая регрессия (включая нескорректированную, скорректированную и полную модели).
• Менделевская рандомизация (MR) на основе данных GWAS из UK Biobank и FinnGen.
• Основной метод MR — взвешенный по обратной дисперсии (IVW), с дополнительными анализами (MR Egger, взвешенная медиана, MR-PRESSO и др.) для проверки устойчивости результатов.

Результаты

Наблюдательный анализ показал, что прием фолиевой кислоты (OR = 0.80, 95% ДИ: 0.72–0.89), кальция (OR = 0.88, 95% ДИ: 0.80–0.96) и железа (OR = 0.92, 95% ДИ: 0.86–0.98) связан со снижением риска ПР, особенно при совместном приеме. Мультивитамины не показали значимого эффекта. MR-анализ подтвердил защитную роль кальция (OR_IVW = 0.04, 95% ДИ: 0.004–0.42, p < 0.01, p _FDR <0.05). Результаты были устойчивы в дополнительных анализах, без признаков систематической ошибки или плейотропии.

Выводы

Комбинация наблюдательных данных и генетического анализа подтвердила защитную роль фолиевой кислоты, кальция и железа в снижении риска ПР, причем MR особенно подчеркнул причинно-следственную связь кальция с уменьшением вероятности ПР. Результаты исследования поддерживают целесообразность назначения микронутриентов, особенно кальция, в рамках пренатальной помощи для профилактики ПР. Однако из-за ограничений, связанных с самоотчетом данных и отсутствием информации о дозировках, необходимы дальнейшие проспективные исследования для уточнения этих выводов.

Термины и сокращения

• ПР (PTB) — преждевременные роды (Preterm Birth).
• MR (Mendelian Randomization) — менделевская рандомизация, метод генетического анализа для установления причинно-следственных связей.
• GWAS (Genome-Wide Association Study) — полногеномный поиск ассоциаций.
• IVW (Inverse Variance Weighting) — взвешивание по обратной дисперсии, основной метод MR.
• FDR (False Discovery Rate) — частота ложных открытий, метод коррекции множественных сравнений.