Влияние витамина D (1,25-(OH)2-D3) на функцию тека- и гранулезных клеток человека

Введение

Многочисленные исследования изучали связь между дефицитом витамина D (VD) и репродуктивными исходами, однако результаты оставались противоречивыми. Известно, что VD регулирует стероидогенные ферменты, важные для функции гранулезных и кумулюсных клеток человека.

Цель исследования

Исследование было направлено на изучение влияния дефицита 1,25-(OH)2-D3 на функцию клеток яичников, а также на возможность локального синтеза биологически активного 1,25-(OH)2-D3 в яичниках через экспрессию фермента CYP27B1 для компенсации системного дефицита.

Методы

Для экспериментов in vitro использовались различные типы клеток и тканей. Впервые было показано увеличение экспрессии рецептора витамина D (VDR) в тека-клетках крупных фолликулов по сравнению с мелкими. Также изучалось влияние 1,25-(OH)2-D3 на экспрессию антимюллерова гормона (AMH), продукцию андростендиона и эстрадиола, а также экспрессию инсулинового рецептора.

Результаты

• Очень низкие уровни 1,25-(OH)2-D3 (эквивалентные гиповитаминозу) подавляли продукцию андростендиона тека-клетками и снижали цАМФ-зависимый синтез эстрадиола.
• Дефицит 1,25-(OH)2-D3 также снижал экспрессию инсулинового рецептора, что потенциально может уменьшать чувствительность к инсулину.
• Яичники экспрессируют CYP27B1, что позволяет им локально синтезировать биологически активный 1,25-(OH)2-D3, что может компенсировать системный дефицит VD.

Выводы

Тяжелый дефицит VD (<2 нМ или <1 нг/мл) может нарушать функцию клеток яичников, потенциально влияя на фолликулогенез и овуляцию. Однако при легком дефиците влияние менее выражено, за исключением случаев гиперинсулинемии и инсулинорезистентности. Локальный синтез 1,25-(OH)2-D3 и повышенная экспрессия VDR могут играть защитную роль при системном дефиците VD.

Термины и сокращения

• VD – витамин D (Vitamin D)
• 1,25-(OH)2-D3 – кальцитриол, активная форма витамина D
• VDR – рецептор витамина D (Vitamin D Receptor)
• CYP27B1 – фермент, превращающий 25-гидроксивитамин D в активную форму
• AMH – антимюллеров гормон (Anti-Müllerian Hormone)
• GC – гранулезные клетки (Granulosa Cells)