Глюкозочувствительный гидрогель на основе альгината с модифицированным GLP-1 и телмисартаном улучшает течение диабета 2 типа и снижает токсическое воздействие на печень и почки

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) характеризуется инсулинорезистентностью, повышенным окислительным стрессом, провоспалительной активностью макрофагов и дисфункцией β-клеток островков Лангерганса, а также гепато- и нефротоксичностью. В данной работе представлена разработка инъекционного глюкозочувствительного гидрогеля (Diabogel) на основе альгината и 3-аминфенилбороновой кислоты для доставки модифицированного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), экстраклеточных везикул, полученных из клеток инсулиномы, и телмисартана.

Цель

Исследование направлено на оценку эффективности Diabogel в снижении уровня глюкозы, восстановлении функции β-клеток поджелудочной железы и уменьшении гепато- и нефротоксичности при СД2.

Методы

• Разработка гидрогеля на основе альгината и 3-аминфенилбороновой кислоты.
• Оценка цитокомпатибельности, влияния на синтез инсулина и поглощение глюкозы in vitro.
• Исследование на модели СД2 у мышей, индуцированной высокожировой диетой и стрептозотоцином.

Результаты

Diabogel продемонстрировал следующие эффекты:

• Снижение уровня глюкозы в крови и поддержание массы тела.
• Увеличение экспрессии инсулина и восстановление островков Лангерганса.
• Создание противовоспалительного микроокружения в поджелудочной железе за счет регуляции фенотипа макрофагов и экспрессии NF-κB.
• Снижение уровня провоспалительных цитокинов и повышение противовоспалительных.
• Уменьшение гепато- и нефротоксичности, ассоциированной с СД2.

Выводы

Diabogel представляет собой перспективный подход для лечения СД2, обеспечивая регуляцию уровня глюкозы, восстановление функции β-клеток и снижение токсического воздействия на печень и почки. Дальнейшие исследования могут подтвердить его клиническую применимость.

Термины и сокращения

• T2DM (Type 2 Diabetes Mellitus) – сахарный диабет 2 типа.
• GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) – глюкагоноподобный пептид-1.
• NF-κB (Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) – фактор транскрипции, регулирующий воспалительные процессы.
• Diabogel – глюкозочувствительный гидрогель на основе альгината.