Гормональная терапия при нарушении роста у детей с воспалительными заболеваниями кишечника: систематический обзор и метаанализ с последовательным анализом клинических испытаний

Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) демонстрируют растущую заболеваемость среди детского населения. Нарушение всасывания, связанное с этим состоянием, часто приводит к задержке линейного роста. Однако эффективность и безопасность терапии гормоном роста (GH) у этой группы пациентов остаются предметом дискуссий, поскольку исследования показывают противоречивые результаты.

Цель

Провести систематический обзор и метаанализ с последовательным анализом клинических испытаний (TSA) для оценки влияния GH-терапии на рост у детей с ВЗК.

Методы

Были систематически проанализированы базы данных MEDLINE, Embase и Cochrane Library в соответствии с рекомендациями PRISMA. Включены все экспериментальные исследования, в которых дети с ВЗК получали GH-терапию. Также проведен TSA для определения необходимого размера выборки по каждому исходу. Проспективный регистр выполнен по протоколу CRD42024563079.

Результаты

Общий набор данных включал 8 исследований с участием 127 пациентов с ВЗК, из которых 78 (61,41%) получали GH-терапию, со средним периодом наблюдения 1,3 года. Обнаружено статистически значимое влияние GH на увеличение стандартного отклонения роста (HtSDS) у детей с ВЗК (SMD=1,07; ДИ=0,58–1,56; p<0,0001). При сравнении детей, получавших GH, с контрольной группой значительного улучшения HtSDS не выявлено (SMD=0,18; ДИ=-0,73–1,08; p=0,70). Однако метарегрессионный анализ показал, что более длительное наблюдение ассоциировалось с большим улучшением HtSDS (p=0,04).

Что касается скорости роста (HV), обнаружено значительное увеличение при сравнении показателей до и после начала гормональной терапии (MD=4,09; ДИ=2,58–5,60; p<0,0001). Увеличение HV также отмечено у детей, получавших GH, по сравнению с контрольной группой (MD=4,47; ДИ=2,03–6,90; p=0,0003).

Значимых изменений в Индексе активности болезни Крона у детей (PCDAI) не выявлено (MD=-10,09; ДИ=-22,29–2,10; p=0,10). Общая распространенность побочных эффектов составила 15,51% (95% ДИ: 2,32–58,70%), наиболее частой реакцией был зуд в местах инъекций. TSA показал низкий риск переоценки или недооценки эффекта вмешательства.

Выводы

Исследование подтверждает эффективность и безопасность GH-терапии у детей с ВЗК и задержкой роста. Для подтверждения этих данных необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) со стандартизированными методами и длительным периодом наблюдения.

Термины и сокращения

• ВЗК – воспалительные заболевания кишечника (IBD – inflammatory bowel disease)
• GH – гормон роста (growth hormone)
• HtSDS – стандартное отклонение роста (height standard deviation score)
• HV – скорость роста (height velocity)
• PCDAI – Индекс активности болезни Крона у детей (Pediatric Crohn's Disease Activity Index)
• TSA – последовательный анализ клинических испытаний (trial sequential analysis)
• РКИ – рандомизированные контролируемые исследования (RCT – randomized controlled trials)