Ведение пациентов с мелкими панкреатическими нейроэндокринными опухолями: биомаркеры и хирургическая тактика

Введение

Панкреатические нейроэндокринные опухоли (PanNETs) встречаются с частотой 1,5 случая на 100 000 человек (с поправкой на возраст). В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости мелкими (≤2 см) нефункционирующими PanNETs (NF-PanNETs). Хирургическое вмешательство традиционно считается основным методом лечения локализованных NF-PanNETs, однако для опухолей менее 2 см допустима стратегия активного наблюдения ввиду их относительно доброкачественного течения. Тем не менее, такой подход пока не стал рутинной клинической практикой.

Цель

Обзор направлен на анализ современных методов прогнозирования течения мелких NF-PanNETs, оценку их преимуществ и ограничений, а также обсуждение новых прогностических маркеров и возможностей их внедрения в клиническую практику.

Методы

Авторы провели анализ существующих исследований, посвященных гистопатологической гетерогенности NF-PanNETs, их клиническому поведению и исходам лечения. Особое внимание уделено биомаркерам, включая мутации ATRX/DAXX, альтернативное удлинение теломер (ALT) и вариации числа копий генов (CNV).

Результаты

Гистопатологическая гетерогенность NF-PanNETs приводит к значительной вариабельности клинических проявлений, поведения опухоли и результатов лечения. Размер опухоли не является достаточным критерием для прогнозирования доброкачественного течения. Хотя классификация ВОЗ (WHO grade) рекомендуется для оценки прогноза, она также имеет ограничения. Установленные тканевые маркеры, такие как:

• мутации ATRX/DAXX,
• наличие ALT,
• CNV,

могут использоваться для субтипирования PanNETs и коррелируют с риском метастазирования. Комбинация этих маркеров с традиционными гистопатологическими параметрами может повысить точность прогноза.

Выводы

Для улучшения прогнозирования течения мелких NF-PanNETs необходимо комбинировать традиционные параметры (размер, WHO grade) с молекулярными маркерами. Внедрение этих подходов в рутинную практику требует стандартизации методов анализа и разработки клинических рекомендаций. Авторы предлагают практические решения для преодоления барьеров, связанных с интеграцией новых биомаркеров в клиническую практику.

Термины и сокращения

• PanNETs – Pancreatic neuroendocrine tumors (панкреатические нейроэндокринные опухоли).
• NF-PanNETs – Non-functional PanNETs (нефункционирующие панкреатические нейроэндокринные опухоли).
• ATRX/DAXX – Гены, мутации которых ассоциированы с альтернативным удлинением теломер и агрессивным течением PanNETs.
• ALT – Alternative lengthening of telomeres (альтернативное удлинение теломер).
• CNV – Copy number variations (вариации числа копий генов).
• WHO grade – Классификация степени дифференцировки опухоли по Всемирной организации здравоохранения.