Способность витамина D усиливать амфетамин-индуцированный выброс дофамина у здоровых людей: клиническое трансляционное исследование с помощью [11C]-PHNO ПЭТ

Введение

Дофаминергический тонус и фазовый выброс дофамина имеют трансдиагностическое значение. Доклинические исследования показывают, что активная форма витамина D, кальцитриол, увеличивает активность тирозингидроксилазы, плотность рецепторов D₂/D₃ и амфетамин-стимулированный выброс дофамина у грызунов. Однако аналогичные исследования на людях ранее не проводились.

Цель

Изучить влияние кальцитриола на доступность рецепторов D₂/D₃ и амфетамин-индуцированный выброс дофамина у здоровых людей с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с лигандом [¹¹C]-PHNO.

Методы

В исследовании приняли участие 18 здоровых взрослых с достаточным уровнем витамина D (средний возраст 32,8 ± 6,6 лет; 33% женщины). Дизайн исследования: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с перекрестным назначением. Участники прошли 4 ПЭТ-сканирования за 2 визита с интервалом не менее 6 дней. В один визит применялся кальцитриол (1,5 мкг накануне и 1,5 мкг утром в день эксперимента), в другой — плацебо. Сканирование проводилось до и после введения амфетамина (0,3 мг/кг). Параметрические изображения показателя BP_ND (невытесняемый потенциал связывания) анализировались с использованием упрощенной референсной модели (мозжечок в качестве референса). Исследовались следующие области мозга:

• дорсальный хвостатый ядро,
• дорсальный путамен,
• вентральный стриатум,
• бледный шар,
• черная субстанция.

Результаты

До введения амфетамина наблюдалось взаимодействие между приемом кальцитриола и областью мозга (F_4,153 = 2,59, p = 0,039), а также основной эффект препарата (F_1,153 = 4,88, p = 0,029) на BP_ND. На фоне кальцитриола BP_ND был выше в вентральном стриатуме (t₁₅₃ = 2,89, p = 0,004) и дорсальном путамене (t₁₅₃ = 2,15, p = 0,033). После введения амфетамина выявлен основной эффект кальцитриола на изменение BP_ND (F_4,153 = 5,93, p = 0,016), с более выраженным снижением в вентральном стриатуме (t₁₅₃ = 3,00, p = 0,003), черной субстанции (t₁₅₃ = 2,49, p = 0,014) и дорсальном хвостатом ядре (t₁₅₃ = 2,29, p = 0,023).

Выводы

Результаты подтверждают, что витамин D может модулировать дофаминергический тонус у людей, что имеет значение для клинических состояний, связанных с нарушением функции дофамина.

Сокращения и термины

• BP_ND – невытесняемый потенциал связывания (binding potential), показатель доступности рецепторов в ПЭТ.
• [¹¹C]-PHNO – радиолиганд для визуализации рецепторов D₂/D₃.
• D₂/D₃ – подтипы дофаминовых рецепторов.
• ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография.
• Кальцитриол – активная форма витамина D (1,25-дигидроксивитамин D₃).