Дозирование амикацина у новорожденных: оценка достижения целей с использованием упрощенного и сложного режимов дозирования, основанных на фармакокинетической модели, в клинической практике

Введение

Амикацин часто применяется для лечения неонатального сепсиса. Голландский педиатрический формуляр рекомендует сложный режим дозирования, основанный на фармакокинетической (ФК) модели, который включает категории доз в зависимости от постнатального возраста и массы тела, что обеспечивает достижение адекватных ФК/фармакодинамических (ФК/ФД) целей. Однако упрощенный режим дозирования может быть более удобным в клинической практике.

Цель

Оценить достижение ФК/ФД целей амикацина у новорожденных при использовании упрощенного и сложного режимов дозирования.

Методы

В ретроспективное когортное исследование включены новорожденные с рутинно измеряемыми концентрациями амикацина в отделениях интенсивной терапии новорожденных Медицинского центра Амстердамского университета (упрощенный режим) или Университетских клиник Лёвена (сложный режим). Для обеих групп методом Байеса были рассчитаны:

• Пиковые (C_max) и минимальные (C_min) концентрации.
• Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для первого интервала дозирования.

Оценивались следующие цели:

• C_max (≥15, ≥25 и ≥35 мг/л).
• C_min (≤3 и ≤5 мг/л).
• Соотношение AUC/МИК (2, 4 и 8 мг/л для Enterobacterales) для бактериостаза и 1-логарифмического снижения.

Достижение цели ≥90% считалось адекватным.

Результаты

Всего 366 новорожденных (768 концентраций) получали упрощенный режим, а 579 новорожденных (1195 концентраций) — сложный. Оба режима обеспечили 100% достижение целей для:

• C_max ≥15 мг/л.
• C_min ≤5 мг/л.
• AUC/МИК для бактериостаза и 1-логарифмического снижения при МИК ≤2 мг/л.

Выводы

Оба режима дозирования амикацина (упрощенный и сложный) обеспечивают достижение менее строгих целей (C_max ≥15 мг/л, C_min ≤5 мг/л и AUC/МИК для бактериостаза). Клиницисты могут выбирать между ними, учитывая локальные условия и наличие интегрированных (электронных) инструментов назначения.

Термины и сокращения

• ФК (PK) – фармакокинетика.
• ФД (PD) – фармакодинамика.
• C_max – пиковая концентрация.
• C_min – минимальная концентрация.
• AUC – площадь под кривой «концентрация-время».
• МИК (MIC) – минимальная ингибирующая концентрация.
• Enterobacterales – семейство грамотрицательных бактерий.