Безопасность сульфаметоксазола-триметоприма для лечения бактериальных инфекций в амбулаторных условиях: систематический обзор и метаанализ с анализом диспропорциональности активного компаратора

Введение

Сульфаметоксазол-триметоприм (SMX-TMP) — широко применяемый антибиотик для лечения бактериальных инфекций, однако его безопасность у взрослых амбулаторных пациентов остается недостаточно изученной. Данный систематический обзор и метаанализ направлены на оценку профиля безопасности SMX-TMP и выявление ключевых пробелов в исследованиях. Фармаконадзорное исследование дополнило результаты метаанализа для лучшего понимания реальной безопасности препарата.

Цель

Оценить профиль безопасности SMX-TMP у взрослых амбулаторных пациентов по сравнению с другими антибиотиками, а также выявить ключевые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с его применением.

Методы

Был проведен поиск в базах данных MEDLINE и Embase до 12 августа 2024 года для выявления исследований, сравнивающих частоту НЛР при применении SMX-TMP и других антибиотиков у взрослых амбулаторных пациентов. При наличии достаточных данных выполнялся метаанализ. Дополнительно проведено фармаконадзорное исследование с использованием системы отчетности о побочных эффектах FDA (FAERS) для подтверждения результатов.

Результаты

В обзор вошли 43 исследования. Метаанализ показал, что SMX-TMP ассоциирован с почти 3-кратным увеличением риска сыпи по сравнению с другими антибиотиками (объединенный относительный риск 2.56, 95% ДИ [1.69, 3.89], I² = 0%, n = 4458 участников, 24 РКИ). Данные фармаконадзора подтвердили более высокую частоту кожных реакций и других НЛР.

• По сравнению с азитромицином, SMX-TMP ассоциирован с 5-кратным увеличением риска синдрома Стивенса-Джонсона, 3-кратным — токсического эпидермального некролиза и 10-кратным — DRESS-синдрома.
• Также выявлено 10-кратное увеличение сообщений о панцитопении, 6-кратное — о нейтропении, 4-кратное — о тромбоцитопении и апластической анемии, 56-кратное — о гиперкалиемии и 10-кратное — о гипонатриемии.

Выводы

Метаанализ и фармаконадзорное исследование показали, что SMX-TMP ассоциирован с повышенным риском НЛР по сравнению с другими антибиотиками, включая амоксициллин/клавуланат, азитромицин и нитрофурантоин. Для подтверждения этих данных и оптимизации клинических рекомендаций необходимы дополнительные исследования.

Термины и сокращения

• SMX-TMP — сульфаметоксазол-триметоприм (ко-тримоксазол).
• НЛР — нежелательная лекарственная реакция.
• DRESS-синдром — drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами).
• FAERS — FDA Adverse Event Reporting System (система отчетности о побочных эффектах FDA).
• РКИ — рандомизированное контролируемое исследование.