Цитотоксическое действие стандартизированного экстракта корневищ Curcuma aromatica Salisb. на клетки рака желудка AGS: индукция апоптоза и остановка клеточного цикла
Введение
Curcuma aromatica Salisb. (C. aromatica) — традиционное лекарственное растение, применяемое при инфекциях, кожных заболеваниях, ишемической болезни сердца и некоторых видах рака. Однако механизмы его противоопухолевого действия в отношении рака желудка остаются недостаточно изученными.
Цель исследования
Изучить молекулярные механизмы цитотоксического действия стандартизированного экстракта корневищ C. aromatica (CAE) на клетки рака желудка AGS.
Методы
- Количественный анализ двух основных активных соединений (курдиона и гермакрона) методом ВЭЖХ.
- Оценка цитотоксичности на различных линиях раковых и нормальных клеток.
- Исследование влияния CAE на апоптоз и клеточный цикл в клетках AGS.
Результаты
Стандартизированный экстракт содержал 0,64% курдиона и 1,12% гермакрона. CAE проявлял избирательную цитотоксичность в отношении раковых клеток, минимально воздействуя на нормальные клетки. В клетках AGS экстракт:
- Индуцировал апоптоз через митохондриальный путь: снижение мембранного потенциала (ΔΨm), увеличение соотношения Bax/Bcl-2, высвобождение цитохрома c и активацию каспаз-9/-3 с последующим расщеплением PARP.
- Вызывал остановку клеточного цикла в фазе G0/G1 за счет повышения уровня p21 и снижения экспрессии циклина D1, циклина E, CDK4 и CDK2.
Выводы
CAE подавляет пролиферацию клеток рака желудка AGS посредством двух механизмов: активации митохондриально-опосредованного каспазозависимого апоптоза и остановки клеточного цикла в фазе G0/G1 через регуляцию p21. Эти данные подтверждают потенциал C. aromatica в качестве перспективного средства для терапии рака желудка.
Термины и сокращения
- CAE — стандартизированный экстракт корневищ Curcuma aromatica.
- ΔΨm — митохондриальный мембранный потенциал.
- Bax/Bcl-2 — соотношение про- и антиапоптотических белков семейства Bcl-2.
- PARP — поли(АДФ-рибоза)полимераза, маркер апоптоза.
- CDK — циклин-зависимые киназы.