Длительный прием колхицина ассоциирован с развитием цирроза: когортное исследование в реальной клинической практике
Введение
Хроническое влияние колхицина на печень изучено недостаточно. Целью данного исследования было изучить связь между длительным применением колхицина и развитием цирроза у пациентов, впервые начавших прием этого препарата.
Методы
Исследование проводилось на базе данных Maccabi Healthcare Services (MHS). В него включены все пациенты в возрасте ≥18 лет, начавшие прием колхицина в период с 1 января 2000 года по 31 декабря 2018 года. Наблюдение за пациентами продолжалось до момента постановки диагноза цирроза, прекращения участия в MHS, смерти или до 31 декабря 2020 года.
Диагноз цирроза устанавливался на основании кода ICD-9. Декомпенсированный цирроз определялся как первое проявление цирроза, сопровождающееся асцитом, энцефалопатией и/или кровотечением из варикозно расширенных вен в течение 90 дней до или после постановки диагноза.
Воздействие колхицина оценивалось двумя способами:
- доля месяцев приема (proportion of months covered, PMC);
- средняя суточная доза (mean daily dose, MDD).
Результаты
В исследование включен 21 773 пациент. Зафиксировано 129 случаев цирроза, из которых 76 (59%) были декомпенсированными на момент первичной диагностики.
Факторами, значимо ассоциированными с развитием цирроза, стали:
- наличие семейной средиземноморской лихорадки (Familial Mediterranean Fever, FMF);
- индекс массы тела (BMI) > 40;
- показатель FIBROSIS-4 (FIB-4);
- доля месяцев приема колхицина (PMC).
Наибольший риск развития цирроза наблюдался у пациентов с PMC 60-80% (отношение рисков (HR) 3,68; 95% доверительный интервал (CI) 2,23-6,07). Риск был еще выше у пациентов, принимавших колхицин более 60 месяцев (HR 6,69; 95% CI 3,56-12,56).
Выводы
Длительный прием колхицина ассоциирован с развитием цирроза, преимущественно с декомпенсацией на момент постановки диагноза. Длительную терапию колхицином следует ограничить заболеваниями, при которых нет альтернативных методов лечения, например, семейной средиземноморской лихорадкой (FMF).
Термины и сокращения
- ICD-9 – Международная классификация болезней 9-го пересмотра.
- FMF (Familial Mediterranean Fever) – семейная средиземноморская лихорадка.
- FIB-4 (FIBROSIS-4) – индекс фиброза печени, рассчитываемый на основе возраста, уровня АЛТ, АСТ и тромбоцитов.
- PMC (proportion of months covered) – доля месяцев приема препарата.
- MDD (mean daily dose) – средняя суточная доза.
- HR (hazard ratio) – отношение рисков.
- CI (confidence interval) – доверительный интервал.