Дозирование, токсичность и концентрации ганцикловира/валганцикловира у недоношенных и маловесных детей при лечении цитомегаловирусной инфекции
Введение
Цитомегаловирусная (CMV) инфекция у недоношенных и маловесных новорожденных представляет серьезную проблему, однако данные о дозировках ганцикловира (GCV) и валганцикловира (valGCV) для этой группы пациентов ограничены.
Цель
Исследование направлено на оценку дозировок, токсичности и концентраций GCV/valGCV у недоношенных и маловесных детей с CMV-инфекцией.
Методы
Проанализированы данные детей, рожденных до 32 недель гестации и/или с массой тела менее 1,8 кг, получавших лечение GCV или valGCV в период с 2016 по 2023 год. Основные параметры включали:
- Демографические и клинические характеристики
- Режимы дозирования
- Концентрации препаратов в плазме крови
- Частоту нежелательных явлений
Результаты
В исследование включены 24 ребенка (58% мужского пола, 48% азиатской этнической принадлежности) со средним сроком гестации 31 неделя (IQR: 26,6–36,1) и массой тела 950 г (IQR: 470–1692). Лечение начато в среднем на 45-й день жизни (IQR: 6–84).
Основные выводы:
- Средняя доза GCV составила 6 мг/кг 2 раза в сутки, valGCV – 16 мг/кг 2 раза в сутки.
- Средняя минимальная концентрация (Cmin) – 2,44 мг/л, максимальная – 7,98 мг/л.
- Площадь под кривой (AUC0-12h) – 54,34 мг × ч/л, что вдвое превышает показатели доношенных детей.
- Выявлена обратная зависимость AUC0-12h от гестационного возраста и массы тела.
- У детей с меньшим сроком гестации и более высоким Cmin чаще наблюдались нежелательные явления.
Выводы
Применение GCV и valGCV у недоношенных и маловесных детей с CMV-инфекцией ассоциировано с более высокой частотой нежелательных явлений, повышенными значениями AUC0-12h и Cmin по сравнению с доношенными детьми. Необходимы дальнейшие фармакокинетические исследования для оптимизации дозировок в этой популяции.
Термины и сокращения
- CMV – цитомегаловирус (Cytomegalovirus)
- GCV – ганцикловир (Ganciclovir)
- valGCV – валганцикловир (Valganciclovir)
- Cmin – минимальная концентрация препарата в плазме крови
- AUC0-12h – площадь под кривой "концентрация-время" за 12 часов
- IQR – межквартильный размах (Interquartile Range)