Эдаравон ослабляет нейровоспаление, опосредованное микроглией BV-2, через путь PI3K/AKT/NF-κB

Введение

Ишемический инсульт (IS) представляет серьезную угрозу для здоровья человека. Исследования показали, что нейровоспалительные реакции, опосредованные микроглией (MG), играют ключевую роль в патогенезе IS. Следовательно, подавление активации MG и снижение воспалительного ответа могут стать важными стратегиями в клиническом лечении инсульта и нейродегенеративных заболеваний.

Цель исследования

Эдаравон (EDA) — мощное противовоспалительное и антиоксидантное средство, уже применяемое в лечении IS, однако его точные механизмы противовоспалительного действия остаются недостаточно изученными. Целью данной работы было выяснение роли сигнального пути PI3K/AKT/NF-κB в противовоспалительном эффекте EDA.

Методы

Для исследования использовались:

• Анализ сетевой фармакологии (NP) для выявления ключевых сигнальных путей.
• Модель кислородно-глюкозной депривации (OGD) in vitro для активации BV-2 микроглии.
• Модель окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) у мышей in vivo.
• Вестерн-блоттинг и иммунофлуоресцентное окрашивание для оценки фосфорилирования белков и экспрессии воспалительных факторов.
• Ингибитор пути PI3K (LY294002) и плазмида для сверхэкспрессии PI3K для подтверждения роли этого пути.

Результаты

NP-анализ показал, что путь PI3K/AKT может быть ключевым медиатором воспалительного ответа после лечения EDA. Эксперименты подтвердили, что EDA снижает активацию MG и экспрессию провоспалительных цитокинов через подавление фосфорилирования PI3K/AKT/NF-κB. Ингибирование PI3K усиливало противовоспалительный эффект EDA, тогда как его сверхэкспрессия ослабляла его.

Выводы

EDA ослабляет нейровоспаление, вызванное активированной микроглией, через подавление сигнального пути PI3K/AKT/NF-κB. Это открытие расширяет понимание механизмов действия EDA и подтверждает его потенциал в терапии нейровоспалительных заболеваний.

Термины и сокращения

• IS — ишемический инсульт (Ischemic Stroke).
• MG — микроглия (Microglia).
• EDA — эдаравон (Edaravone).
• PI3K/AKT — фосфатидилинозитол-3-киназа/протеинкиназа B (Phosphatidylinositol 3-kinase/Protein Kinase B).
• NF-κB — ядерный фактор каппа-B (Nuclear Factor kappa-B).
• OGD — кислородно-глюкозная депривация (Oxygen-Glucose Deprivation).
• MCAO — окклюзия средней мозговой артерии (Middle Cerebral Artery Occlusion).