Фолиевая кислота-конъюгированные амфифильные сополимеры для улучшенной доставки донепезила: синтез, характеристика и проницаемость через гематоэнцефалический барьер в ко-культурной модели
Введение
Болезнь Альцгеймера (БА) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием с ограниченными терапевтическими возможностями, что во многом связано с трудностями доставки лекарств через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В данном исследовании рассматривается синтез амфифильных сополимеров, конъюгированных с фолиевой кислотой (ФК), для улучшения направленной доставки донепезила (ДНП) в мозг.
Цель исследования
Целью работы была разработка и характеристика мицелл на основе ФК-конъюгированных сополимеров, способных эффективно преодолевать ГЭБ, а также оценка их потенциала в лечении БА.
Методы
Сополимеры были синтезированы методом обратимой аддитивно-фрагментационной цепной полимеризации (RAFT). Мицеллы формировались путем самосборки и характеризовались с помощью:
- Динамического светорассеяния (DLS) для определения размера и дзета-потенциала.
- Просвечивающей электронной микроскопии (TEM) для визуализации структуры.
Также была изучена способность мицелл преодолевать in vitro модель ГЭБ и их захват эндотелиальными клетками мозга.
Результаты
ФК-функционализированные мицеллы продемонстрировали:
- Стабильность и оптимальные физико-химические свойства для доставки лекарств.
- Повышенную проницаемость через ГЭБ благодаря рецептор-опосредованному транспорту через фолатные рецепторы.
- Эффективный захват клетками эндотелия мозга.
Выводы
Исследование подтверждает, что ФК-конъюгированные мицеллы могут служить перспективной системой направленной доставки донепезила для лечения БА. Этот подход открывает новые возможности для преодоления ограничений, связанных с ГЭБ, и улучшения терапии нейродегенеративных заболеваний.
Термины и сокращения
- БА — Болезнь Альцгеймера (Alzheimer's disease, AD).
- ГЭБ — Гематоэнцефалический барьер (Blood-brain barrier, BBB).
- ФК — Фолиевая кислота (Folic acid, FA).
- ДНП — Донепезил (Donepezil, DZP).
- RAFT — Обратимая аддитивно-фрагментационная цепная полимеризация (Reversible addition-fragmentation chain transfer).
- DLS — Динамическое светорассеяние (Dynamic light scattering).
- TEM — Просвечивающая электронная микроскопия (Transmission electron microscopy).