Галоперидол в лечении делирия, снижении смертности и профилактике его возникновения: байесовский и частотный метаанализы
Введение
Галоперидол часто применяется для лечения и профилактики делирия у пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), однако доказательства его эффективности остаются противоречивыми. Цель данного исследования — всесторонне оценить эффективность и безопасность галоперидола в лечении и профилактике делирия у пациентов ОИТ.
Цель
Провести метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) для оценки влияния галоперидола на смертность, частоту серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и другие клинически значимые исходы у пациентов ОИТ.
Методы
Проведен поиск в базах данных MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, ClinicalTrials.gov и PubMed без языковых ограничений с момента создания баз до 27 июня 2024 года. Включены двойные слепые РКИ, сравнивающие галоперидол с плацебо у взрослых пациентов ОИТ. Помимо частотного анализа, использован байесовский анализ для расчета вероятностей клинически значимой пользы/вреда (КЗП/КЗВ). Основные исходы для лечения делирия включали общую смертность и СНЯ, для профилактики — частоту делирия, смертность и СНЯ. Вторичные исходы включали дни без делирия/комы, дни без ИВЛ, длительность пребывания в ОИТ и стационаре, потребность в бензодиазепинах, удлинение интервала QTc и экстрапирамидные симптомы.
Результаты
В анализ включены 7 РКИ по лечению делирия (n=1767) и 5 по профилактике (n=2509). Байесовский анализ показал, что при лечении делирия галоперидол имеет 68% вероятность КЗП в снижении смертности (разница рисков [РР] < -0.02), 2% вероятность КЗВ в СНЯ и 78% вероятность КЗП в снижении потребности в бензодиазепинах. Вероятность КЗВ по другим исходам безопасности была низкой (<50%). При частотном анализе лечения делирия галоперидол значимо снижал потребность в бензодиазепинах (РР -0.05, 95% ДИ -0.09, -0.00). При профилактике делирия байесовский анализ выявил низкую вероятность КЗП по всем исходам (все <50%), но 65% вероятность КЗВ в удлинении QTc. Частотный анализ не выявил значимых различий по первичным и вторичным исходам.
Выводы
Результаты исследования поддерживают применение галоперидола для лечения делирия у взрослых пациентов ОИТ, но не для его профилактики.
Термины и сокращения
- ОИТ — отделение интенсивной терапии
- РКИ — рандомизированное контролируемое исследование
- СНЯ — серьезные нежелательные явления (SAEs)
- КЗП — клинически значимая польза (CIB)
- КЗВ — клинически значимый вред (CIH)
- РР — разница рисков (RD)
- ИВЛ — искусственная вентиляция легких