Hyperoside модулирует метаболизм желчных и жирных кислот, демонстрируя потенциал для лечения неалкогольной жировой болезни печени
Введение
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является многофакторным хроническим заболеванием, требующим системного подхода для эффективного лечения. Многофункциональные терапевтические препараты, полученные из традиционной китайской медицины, все чаще рассматриваются как перспективные альтернативы для лечения НАЖБП. Гиперозид, природный флавон-гликозид, содержащийся в Cuscuta chinensis Lam, Forsythia suspensa и Crataegus pinnatifida Bge, продемонстрировал эффективность в снижении проявлений НАЖБП у крыс. Однако механизм, посредством которого гиперозид облегчает течение НАЖБП, остается неясным.
Цель исследования
Целью данного исследования было изучение конкретных механизмов, с помощью которых гиперозид влияет на прогрессирование НАЖБП.
Методы
В исследовании использовалась модель НАЖБП, индуцированная высокожировой диетой у крыс. Для выявления значимых изменений в метаболитах и белках применялся комплексный анализ, включающий:
- липидомику на основе масс-спектрометрии,
- протеомику на основе TMT,
- 16S рРНК секвенирование,
- метаболомику, направленную на исследование желчных кислот.
Также проводились вестерн-блоттинг, молекулярный докинг и изотермическая титрационная калориметрия для анализа прямых мишеней действия.
Результаты
Результаты показали, что гиперозид активирует фарнезоидный X-рецептор (FXR), способствуя окислению жирных кислот и выведению желчных кислот из печени. Кроме того, гиперозид ингибирует печеночную АТФ-цитратлиазу (ACLY) и действует синергетически с активированным FXR, подавляя de novo липогенез. Гиперозид также ингибирует кишечные микробы, связанные с активностью желчно-солевой гидролазы (BSH), что усиливает продукцию подвздошных желчных кислот (BAs), особенно конъюгированных BAs, снижая токсичность эндогенных BAs для печени.
Выводы
Полученные данные свидетельствуют о том, что гиперозид облегчает течение НАЖБП, модулируя метаболизм жирных и желчных кислот через FXR и ACLY. Это делает его многофункциональным кандидатом для лечения НАЖБП.
Термины и сокращения
- НАЖБП (NAFLD) — неалкогольная жировая болезнь печени.
- FXR — фарнезоидный X-рецептор.
- ACLY — АТФ-цитратлиаза.
- BSH — желчно-солевая гидролаза.
- BAs — желчные кислоты.
- TMT — тандемная масс-спектрометрия.