Быстрая метаболомика мочи для оценки эффективности зопиклона при инсомнии

Введение

Инсомния (бессонница) является распространенным симптомом множества заболеваний и тесно связана с нейродегенеративными процессами. Зопиклон (Zopiclone) — один из клинически применяемых гипнотиков для лечения инсомнии. Однако некоторые пациенты демонстрируют высокую чувствительность к терапии этим препаратом, тогда как у других эффект отсутствует. Механизмы, лежащие в основе такой разницы, остаются неясными, что затрудняет подбор терапии и увеличивает продолжительность заболевания.

Цель исследования

Целью данной работы была разработка быстрого метода метаболомики мочи для оценки чувствительности пациентов с инсомнией к терапии зопиклоном.

Методы

Исследование включало несколько этапов:

• Экстракция метаболома мочи с использованием метаноло-водных растворов в различных соотношениях.
• Анализ экстрактов методом ЖХ-МС (жидкостная хроматография с масс-спектрометрией) либо напрямую, либо после высушивания и повторного растворения в метаноло-водных растворах разной концентрации.
• Сравнение общей концентрации и хроматографических профилей метаболома мочи, полученных разными методами экстракции.

Оптимальным методом экстракции оказалось смешивание 50 мкл мочи с равным объемом метанола и 150 мкл воды с последующим анализом методом ЖХ-МС.

Результаты

Разработанный метод был применен для метаболомного исследования мочи пациентов с инсомнией с целью оценки эффективности зопиклона. Результаты показали:

• Статистически значимые различия в уровнях ацилкарнитинов, β-гидроксибутирата (BHB), 4-гидроксимасляной кислоты (GHB), 3-гидроксиизовалериановой кислоты, цитрата, лейцина, изолейцина и валина между группами пациентов, чувствительных и нечувствительных к терапии зопиклоном.
• Изменения уровней GHB, валина и изолейцина коррелировали с показателями индекса качества сна Питтсбурга (PSQI), что позволяет рассматривать их как потенциальные биомаркеры для оценки эффективности терапии.

Выводы

Разработанный метод быстрой метаболомики мочи позволяет выявить различия в метаболических профилях пациентов с инсомнией, чувствительных и нечувствительных к терапии зопиклоном. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной роли GHB, валина и изолейцина в качестве биомаркеров для персонализированного подбора терапии.

Термины и сокращения

• ЖХ-МС (LC-MS) — жидкостная хроматография с масс-спектрометрией.
• BHB (β-hydroxybutyrate) — β-гидроксибутират.
• GHB (4-hydroxybutyric acid) — 4-гидроксимасляная кислота.
• PSQI (Pittsburgh Sleep Quality Index) — индекс качества сна Питтсбурга.