Полужидкие экструдированные таблетки для персонализированного применения в педиатрии: разработка, контроль качества и оценка введения через энтеральный зонд

Введение

Применение индивидуальных дозировок лекарственных средств в педиатрии является распространенной практикой из-за ограниченного выбора подходящих лекарственных форм для детей. Полужидкая экструзия (SSE) как метод 3D-печати демонстрирует значительный потенциал для персонализированной медицины у педиатрических пациентов. Однако производство таблеток с помощью 3D-печати остается медленным процессом, что может стать ограничивающим фактором при необходимости изготовления большого количества индивидуальных доз.

Цель исследования

Целью данного исследования была разработка упрощенного метода SSE-печати для создания персонализированных таблеток с разными дозировками пропранолола, спиронолактона и преднизолона, а также оценка их качества и пригодности для введения через назогастральный зонд (NGT).

Методы

Было изготовлено по 144 таблетки каждого из трех препаратов с различными дозировками. Контроль качества включал:

• Разработку HPLC-методов для каждого препарата на основе их физико-химических свойств.
• Оценку однородности массы и содержания действующего вещества.
• Исследование стабильности и скорости растворения.
• Определение осмоляльности таблеток.
• Тестирование восстановления препарата через NGT при разных объемах и температурах.

Результаты

Средняя точность дозирования показала хорошую однородность массы. Все препараты продемонстрировали удовлетворительную однородность содержания (AV < 15) и стабильность в течение 9 месяцев. Скорость растворения соответствовала критериям USP для форм с немедленным высвобождением (80% препарата высвобождалось в течение 45 минут). Осмоляльность плацебо, пропранолола, спиронолактона и преднизолона составила 86, 81, 78 и 75 мОсм/кг соответственно, что значительно ниже рекомендуемого предела для педиатрических препаратов (< 450 мОсм/кг). Потери препарата при введении через NGT варьировались от 4% до 36% в зависимости от объема и температуры.

Выводы

Упрощенный метод SSE-печати является перспективным подходом для изготовления персонализированных лекарственных форм для педиатрических пациентов. Полученные таблетки соответствуют требованиям к качеству, стабильности и высвобождению действующего вещества, а также подходят для введения через назогастральный зонд.

Термины и сокращения

• SSE (Semi-solid extrusion) – полужидкая экструзия, метод 3D-печати.
• HPLC (High-performance liquid chromatography) – высокоэффективная жидкостная хроматография.
• USP (United States Pharmacopeia) – Фармакопея США, стандарт качества лекарственных средств.
• NGT (Nasogastric tube) – назогастральный зонд.
• AV (Acceptance Value) – допустимое значение однородности содержания.