Риск гепатотоксичности у пациентов с подагрой, получающих фебуксостат или бензбромарон: когортное исследование с сопоставлением по склонности

Введение

Гиперурикемия и подагра являются распространенными заболеваниями, требующими длительной терапии уратснижающими препаратами. Фебуксостат и бензбромарон — два часто применяемых препарата, однако их профиль безопасности, особенно в отношении гепатотоксичности, требует дальнейшего изучения.

Цель

Целью данного исследования была оценка и сравнение риска гепатотоксичности, связанного с применением фебуксостата и бензбромарона у пациентов с подагрой.

Методы

В исследовании использовались данные электронных медицинских карт пациентов, впервые начавших прием фебуксостата или бензбромарона, с обязательным мониторингом функции печени не менее трех раз в течение года после начала терапии. Для минимизации систематической ошибки было проведено сопоставление по склонности (PSM) в соотношении 1:1 с учетом возраста, пола и исходных уровней аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST). Гепатотоксичность определялась как повышение ALT или AST более чем в 3 раза выше верхней границы нормы. Анализ выживаемости по Каплану-Мейеру и регрессионная модель Кокса использовались для оценки риска. Также проведен анализ подгрупп с учетом возраста, индекса массы тела и сопутствующих заболеваний.

Результаты

В исследование включено 2 338 пациентов с подагрой, из которых 37% имели отклонения ALT/AST 1-3 степени по критериям CTCAE v5. После PSM сформированы две сопоставимые группы по 488 пациентов в каждой (фебуксостат vs. бензбромарон), со средним периодом наблюдения 1,20 года. Частота гепатотоксичности составила 39,6 и 16,8 случаев на 1 000 человеко-лет для фебуксостата и бензбромарона соответственно. Применение фебуксостата ассоциировалось с достоверно более высоким риском гепатотоксичности (скорректированный HR 2,75; 95% ДИ 1,28-5,91), особенно у пациентов с исходно повышенными трансаминазами. Результаты были согласованными во всех подгруппах.

Выводы

Фебуксостат ассоциируется с достоверно более высоким риском развития легкой и умеренной гепатотоксичности по сравнению с бензбромароном у пациентов с подагрой, что требует тщательного мониторинга функции печени, особенно у пациентов с исходными нарушениями печеночных проб.

Термины и сокращения

• PSM (Propensity Score Matching) — метод сопоставления по склонности, используемый для минимизации систематической ошибки в наблюдательных исследованиях
• ALT (Alanine Aminotransferase) — аланинаминотрансфераза, маркер повреждения печени
• AST (Aspartate Aminotransferase) — аспартатаминотрансфераза, фермент, отражающий повреждение печени
• HR (Hazard Ratio) — отношение рисков, показатель в анализе выживаемости
• CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) — общепринятые критерии оценки нежелательных явлений