Улучшение кожной адгезии трансдермальных систем доставки лекарств с помощью стратегии semi-IPN: оценка in vitro/in vivo и механизм высвобождения препаратов

Введение

Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) часто сталкиваются с механическими проблемами, такими как явление "холодного течения" (cold flow), смещение пластыря и нарушение точности дозировки, что может приводить к нежелательному эффекту "темного кольца". Для решения этих проблем в данном исследовании предложена стратегия полупроникающей сети (semi-IPN) в составе клеевых систем (PSA).

Цель

Исследование направлено на разработку и оценку полупроникающих сетей (semi-IPN) для PSA с улучшенной адгезией к коже, снижением cold flow и сохранением эффективности высвобождения лекарственных средств.

Методы

Были синтезированы PSA на основе semi-IPN, сочетающие сшитую сеть с линейной полимерной матрицей для повышения структурной целостности. В качестве модельных препаратов использовались:

• ривастигмин
• этодолак
• кетопрофен
• пропранолол
• пирфенидон
• золмитриптан

Оценка включала тесты на адгезию, когезию и высвобождение препаратов in vitro и in vivo.

Результаты

Адгезивные свойства semi-IPN PSA оказались исключительными. Когезия была значительно выше, чем у двух коммерчески доступных PSA:

• более чем в 1000 раз выше, чем у DURO-TAK® 87-2287
• в 75.9 раз выше, чем у DURO-TAK® 87-4098

Скорость высвобождения препаратов из semi-IPN PSA была сопоставима с традиционными PSA. Наблюдалась отрицательная корреляция между скоростью высвобождения и поляризуемостью препаратов, что указывает на ключевую роль диполь-дипольных взаимодействий.

Выводы

Стратегия semi-IPN предлагает эффективное решение для создания высокопроизводительных трансдермальных систем, улучшая адгезию без ущерба для высвобождения препаратов. Это открывает новые возможности для разработки более надежных и точных ТТС.

Термины и сокращения

• PSA (Pressure-sensitive adhesives) – клеевые системы, чувствительные к давлению
• semi-IPN (semi-interpenetrating network) – полупроникающая сеть
• cold flow – явление необратимого течения материала под нагрузкой
• ТТС – трансдермальная терапевтическая система