Потенциальное влияние комбинированных антидепрессантов на фармакокинетический профиль эскетамина у пациентов с резистентной к лечению депрессией

Введение

Эскетамин применяется интраназально в комбинации как минимум с одним другим антидепрессантом у пациентов с резистентной к лечению депрессией (ТRD). Некоторые из этих антидепрессантов могут влиять на фармакокинетический профиль кетамина за счет ингибирования изоформ цитохрома P450 (CYP450). Целью исследования было определить, как различные типы комбинированных антидепрессантов влияют на сывороточные и слюнные уровни эскетамина в момент максимальной концентрации в плазме и в последующие периоды у пациентов с TRD, получающих эскетамин в реальной клинической практике.

Методы

Сывороточные и слюнные образцы были собраны у 53 пациентов, получавших интраназальный эскетамин (56 мг), в следующие временные точки: исходный уровень, через 20 минут (примерно соответствует T_max), 7 часов (соответствует значению t_½), 24 и 72 часа. Пациенты были стратифицированы в зависимости от принимаемого комбинированного антидепрессанта.

Результаты

Уровни эскетамина в слюне были в несколько раз выше соответствующих сывороточных уровней во всех временных точках и демонстрировали высокую межиндивидуальную вариабельность. Сывороточные уровни эскетамина через 20 минут после введения и AUC_0-72 были значительно выше у пациентов, принимавших антидепрессанты, ингибирующие различные изоформы CYP450 (пароксетин, флуоксетин, дулоксетин, венлафаксин), по сравнению с пациентами, получавшими сертралин, циталопрам, эсциталопрам, вортиоксетин. Эти изменения в фармакокинетическом профиле эскетамина не повлияли на клинический исход терапии. Однако изменения систолического артериального давления в ответ на введение эскетамина положительно коррелировали с сывороточными уровнями эскетамина, что указывает на необходимость снижения дозы эскетамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих пароксетин, флуоксетин, дулоксетин или венлафаксин.

Заключение

Статус комбинированных антидепрессантов в отношении CYP450 может влиять на уровни эскетамина. Однако небольшой размер подгрупп пациентов, получавших разные препараты, и множественные назначения не позволяют сделать однозначные выводы.

Термины и сокращения

• TRD (Treatment-resistant depression) — резистентная к лечению депрессия.
• CYP450 (Cytochrome P450) — семейство ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
• T_max — время достижения максимальной концентрации препарата в плазме.
• t_½ — период полувыведения препарата.
• AUC_0-72 — площадь под кривой "концентрация-время" за период от 0 до 72 часов.