Длительное применение колхицина ассоциировано с развитием цирроза печени: когортное исследование в реальной клинической практике
Введение
Хроническое воздействие колхицина на печень изучено недостаточно. Целью данного исследования было изучить связь между длительным применением колхицина и развитием цирроза печени у пациентов, впервые начавших прием этого препарата.
Методы
Исследование проводилось на основе базы данных Maccabi Healthcare Services (MHS). В него включены все пациенты в возрасте ≥18 лет, начавшие прием колхицина в период с 1 января 2000 года по 31 декабря 2018 года. Наблюдение за пациентами продолжалось до момента развития цирроза, выхода из MHS, смерти или до 31 декабря 2020 года. Диагноз цирроза устанавливался на основании кода ICD-9. Декомпенсированный цирроз определялся как первое проявление цирроза, сопровождающееся асцитом, энцефалопатией и/или кровотечением из варикозно расширенных вен в течение 90 дней до или после постановки диагноза. Воздействие колхицина оценивалось двумя способами: доля месяцев приема (PMC) и средняя суточная доза (MDD).
Результаты
В исследование включено 21 773 пациента. Было зарегистрировано 129 случаев цирроза, из которых 76 (59%) имели декомпенсированную форму при первом клиническом проявлении. Семейная средиземноморская лихорадка (FMF), индекс массы тела (BMI) > 40, показатель FIBROSIS-4 (FIB-4) и PMC колхицина были значимо связаны с развитием цирроза. Наибольший риск развития цирроза наблюдался у пациентов с PMC 60-80% (отношение рисков (HR) 3,68, 95% доверительный интервал (CI) 2,23-6,07). Риск был еще выше у пациентов, принимавших колхицин более 60 месяцев (HR 6,69, 95% CI 3,56-12,56).
Выводы
Длительный прием колхицина ассоциирован с развитием цирроза печени, преимущественно с декомпенсацией на момент постановки диагноза. Длительное лечение колхицином следует ограничить заболеваниями, не имеющими альтернативных методов терапии, такими как FMF.
Термины и сокращения
- Colchicine (Колхицин) – препарат, применяемый для лечения подагры и семейной средиземноморской лихорадки.
- Cirrhosis (Цирроз) – хроническое заболевание печени, характеризующееся фиброзом и нарушением структуры органа.
- FMF (Familial Mediterranean Fever) – семейная средиземноморская лихорадка, наследственное аутовоспалительное заболевание.
- FIB-4 (FIBROSIS-4) – индекс, используемый для оценки фиброза печени.
- PMC (Proportion of Months Covered) – доля месяцев приема препарата.
- MDD (Mean Daily Dose) – средняя суточная доза препарата.
- HR (Hazard Ratio) – отношение рисков.
- CI (Confidence Interval) – доверительный интервал.