Факторы риска отсутствия ответа на 5-аминосалициловую кислоту у пациентов с язвенным колитом: ретроспективное исследование и менделевская рандомизация

Введение

5-Аминосалициловая кислота (5-ASA) является препаратом первой линии для лечения пациентов с язвенным колитом (ЯК) легкой и средней степени тяжести. Однако у части пациентов наблюдается отсутствие ответа на терапию, что требует выявления факторов риска и потенциальных мишеней для персонализированного подхода.

Цель

Исследование направлено на определение факторов риска неэффективности 5-ASA у пациентов с ЯК, а также на выявление потенциальных молекулярных мишеней с помощью ретроспективного анализа и менделевской рандомизации (MR).

Методы

В исследование включены 50 пациентов с ЯК легкой и средней степени тяжести, разделенные на группы ответивших (39 человек) и неответивших (11 человек) на терапию 5-ASA. Проведен регрессионный анализ для выявления клинических и лабораторных факторов риска, а также MR-анализ для оценки потенциальных мишеней действия препарата.

Результаты

У пациентов с отсутствием ответа на 5-ASA чаще наблюдались:

• лихорадка,
• боль в спине,
• аллергологический анамнез,
• анкилозирующий спондилит,
• повышенный уровень моноцитов и аланинаминотрансферазы (ALT),
• сниженное соотношение аспартатаминотрансферазы к ALT (AST/ALT) (все P < 0,05).

Аллергологический анамнез являлся фактором риска (OR 140,50, P = 0,021), а высокое соотношение AST/ALT — защитным фактором (OR 0,001, P = 0,023). Площадь под ROC-кривой для AST/ALT составила 0,80. MR-анализ показал, что ингибирование киназы субъединицы альфа ингибитора ядерного фактора каппа-B (CHUK) под действием 5-ASA, воздействуя на ALT, увеличивает риск ЯК (OR 1,02, P = 0,002).

Выводы

Аллергологический анамнез и соотношение AST/ALT ассоциированы с отсутствием ответа на 5-ASA у пациентов с ЯК. CHUK идентифицирована как потенциальная мишень для преодоления резистентности, связанной с ALT.

Сокращения и термины

• 5-ASA – 5-Аминосалициловая кислота
• ЯК – Язвенный колит
• MR – Менделевская рандомизация
• ALT – Аланинаминотрансфераза
• AST – Аспартатаминотрансфераза
• CHUK – Киназа субъединицы альфа ингибитора ядерного фактора каппа-B