Исследование молекулярных сигнатур язвенного колита и болезни Крона и их корреляция с активностью заболевания
Введение
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), характеризуются клинической гетерогенностью и сложными молекулярными механизмами. Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенеза, молекулярные фенотипы этих заболеваний остаются недостаточно изученными.
Цель исследования
Целью данного исследования было выявление различий в молекулярных профилях сыворотки крови у пациентов с БК и ЯК, а также их корреляция с уровнем фекального кальпротектина и активностью заболевания.
Методы
В исследовании приняли участие 75 пациентов с ВЗК, получающих лечение. Были проанализированы сывороточные протеом, метаболом и липидом. Использовались методы одно- и мультиомиксного анализа для выявления дифференциальных маркеров и интегративных биосигнатур.
Результаты
Исследование выявило, что различия между БК и ЯК связаны с хроническим воспалением, нарушениями в метаболизме фосфатидилхолинов и гомеостазе желчных кислот. Повышенный уровень кальпротектина ассоциировался с увеличением концентрации воспалительных белков и сфингомиелинов (SM), а также снижением уровня желчных кислот, аминокислот и триацилглицеринов (TG).
Активная фаза заболевания, по сравнению с ремиссией, характеризовалась снижением уровня SM и повышением концентрации воспалительных белков и TG. Также наблюдались изменения молекулярных профилей при усилении терапии, что, вероятно, связано с изменением уровней белков воспалительного ответа, аминокислот и TG.
Выводы
Исследование позволило идентифицировать ключевые молекулярные маркеры, такие как ISM1, ANGPTL4, хенодезоксихолат, Cer(18:1;2 O/24:1) и TG, которые требуют дальнейшего изучения. Полученные данные свидетельствуют о том, что нарушения иммунного ответа, гомеостаза желчных кислот, аминокислот и липидов могут лежать в основе клинической гетерогенности ВЗК.
Сокращения и термины
- ВЗК – воспалительные заболевания кишечника (Inflammatory Bowel Disease, IBD)
- БК – болезнь Крона (Crohn's Disease, CD)
- ЯК – язвенный колит (Ulcerative Colitis, UC)
- SM – сфингомиелины (Sphingomyelins)
- TG – триацилглицерины (Triacylglycerols)
- ISM1 – иммуноглобулин-суперсемейный член 1 (Immunoglobulin Superfamily Member 1)
- ANGPTL4 – ангиопоэтин-подобный белок 4 (Angiopoietin-Like Protein 4)