Клиническое исследование: подбор дозы линапразана глюрата, нового калий-конкурентного блокатора кислоты, в сравнении с лансопразолом для лечения эрозивного эзофагита

Введение

Линапразан глюрат (linaprazan glurate) — новый калий-конкурентный блокатор кислоты (P-CAB, potassium-competitive acid blocker), разрабатываемый для лечения эрозивного эзофагита и других кислотозависимых заболеваний.

Цель

Оценить эффективность заживления через 4 недели и безопасность четырех режимов дозирования линапразана глюрата у пациентов с эрозивным эзофагитом.

Методы

В этом двойном слепом исследовании по подбору дозы линапразан глюрат сравнивали с лансопразолом. В исследование включали пациентов с эндоскопически подтвержденным эрозивным эзофагитом (верифицированным центральным комитетом), имеющих:

• степень C/D по Лос-Анджелесской классификации (LA grade C/D) или
• степень A/B (LA grade A/B) с частичным ответом на терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП) не менее 8 недель.

Пациенты были рандомизированы на 4-недельный курс линапразана глюрата (25, 50, 75 или 100 мг дважды в день) или лансопразола (30 мг один раз в день), после чего следовал 4-недельный открытый этап приема лансопразола.

Результаты

Из 248 рандомизированных пациентов у 182 при скрининговой эндоскопии центральный комитет подтвердил эрозивный эзофагит. Линапразан глюрат во всех дозах показал 4-недельный уровень заживления:

• 71,1% в анализе по намерению лечить (ITT, intention-to-treat),
• 80,9% в протокольном анализе (PP, per protocol).

Для лансопразола эти показатели составили 60,6% (ITT) и 59,1% (PPS). Наилучшая доза линапразана глюрата превзошла лансопразол:

• на 28% у пациентов с LA grade A/B и частичным ответом на ИПП,
• более чем на 50% у пациентов с LA grade C/D.

Выводы

Линапразан глюрат продемонстрировал более высокие показатели заживления через 4 недели по сравнению с лансопразолом, а также хороший профиль безопасности, что подтверждает перспективность его дальнейшей разработки.

Сокращения и термины

• P-CAB (potassium-competitive acid blocker) — калий-конкурентный блокатор кислоты.
• ITT (intention-to-treat) — анализ по намерению лечить.
• PP (per protocol) — протокольный анализ.
• LA grade (Los Angeles classification) — Лос-Анджелесская классификация эзофагита.
• ИПП (ингибиторы протонной помпы) — препараты, снижающие кислотность желудка.