Пептид из льняного семени IPPF улучшает метаболизм холестерина в печени для лечения MASLD, способствуя его конверсии и экскреции

Введение

Пептид IPPF, полученный из льняного семени, ранее был изучен in vitro и показал способность ингибировать мицеллизацию холестерина и снижать его накопление. Однако его влияние на печеночное накопление холестерина и связанную с этим дисфункцию при метаболической дисфункции-ассоциированной стеатозной болезни печени (MASLD) in vivo, а также механизмы и молекулярные мишени оставались неясными.

Цель исследования

Изучить влияние IPPF на накопление холестерина в печени для улучшения MASLD и раскрыть потенциальные механизмы его действия in vivo.

Методы

Шестинедельные самцы мышей C57BL/6J получали диету с высоким содержанием холестерина и жиров, а также перорально IPPF в различных дозах в течение шести недель. В исследовании использовались:

• Оценка уровня холестерина в печени и окислительного стресса.
• Измерение экскреции холестерина и желчных кислот с калом.
• Нетаргетный метаболомный анализ для выявления затронутых путей.
• Молекулярный докинг, динамическое моделирование и SPR для изучения связывания IPPF с мишенями.
• Эксперименты на клетках HepG2 с ингибированием CYP7A1 и ABCG5/8.

Результаты

IPPF значительно снизил уровень холестерина в печени и повреждение от окислительного стресса, увеличив экскрецию холестерина и желчных кислот. Метаболомика выявила влияние на пути, связанные с ABC-транспортерами и метаболизмом желчных кислот. IPPF повышал экспрессию Abcg5/8 и Cyp7a1 в печени. Молекулярное моделирование подтвердило стабильное связывание IPPF с ABCG5/8 и CYP7A1. В клетках HepG2 эффект IPPF частично подавлялся при ингибировании CYP7A1 или ABCG5/8.

Выводы

Пептид IPPF из льняного семени воздействует на CYP7A1 и ABCG5/8, способствуя конверсии и экскреции холестерина, что снижает его накопление в печени и может быть перспективным для лечения MASLD. IPPF может использоваться как функциональный пищевой ингредиент для снижения холестерина. Исследование открывает новые возможности для разработки специализированных продуктов и добавок.

Термины и сокращения

• IPPF – пептид Ile-Pro-Pro-Phe, выделенный из льняного семени.
• MASLD – метаболическая дисфункция-ассоциированная стеатозная болезнь печени (ранее NAFLD).
• ABCG5/8 – транспортеры, участвующие в выведении холестерина.
• CYP7A1 – ключевой фермент синтеза желчных кислот из холестерина.
• SPR – поверхностный плазмонный резонанс (метод изучения молекулярных взаимодействий).