Предикторы ответа на низкие дозы амитриптилина при синдроме раздраженного кишечника и эффективность и переносимость в зависимости от подтипа: пост-hoc анализ исследования ATLANTIS

Введение

Низкие дозы амитриптилина, трициклического антидепрессанта (TCA), продемонстрировали превосходство над плацебо в лечении синдрома раздраженного кишечника (СРК) в рамках исследования ATLANTIS (AmitripTyline at Low-dose ANd Titrated for Irritable bowel syndrome as Second-line treatment).

Цель

Целью данного пост-hoc анализа исследования ATLANTIS было выявление предикторов ответа на терапию TCA, а также оценка эффективности и переносимости препарата в зависимости от подтипа СРК.

Методы

В исследовании ATLANTIS приняли участие 463 взрослых пациента с СРК, рандомизированных в группы амитриптилина (232) и плацебо (231). Были проанализированы влияние исходных демографических и клинических характеристик пациентов на ответ на терапию, а также эффект амитриптилина на отдельные симптомы и побочные эффекты в зависимости от подтипа СРК.

Результаты

Было обнаружено количественное различие в эффективности амитриптилина у пациентов ≥50 лет по сравнению с более молодыми (<50 лет) по шкале тяжести СРК (IBS-SSS) (взаимодействие p=0,048, средняя разница в подгруппе ≥50 лет -46,5; 95% ДИ -74,2 до -18,8, p=0,0010) и субъективной глобальной оценке облегчения (взаимодействие p=0,068, ОШ в подгруппе ≥50 лет 2,59; 95% ДИ 1,47 до 4,55, p=0,0010). Более выраженный эффект лечения наблюдался у пациентов из 70% наиболее социально неблагополучных районов Англии по сравнению с 30% наименее неблагополучных (взаимодействие p=0,021, ОШ в подгруппе 70% наиболее неблагополучных 2,70; 95% ДИ 1,52 до 4,77, p=0,0007).

Также более сильные эффекты лечения отмечались у мужчин, пациентов с более высокими баллами по опроснику Patient Health Questionnaire-12 и у пациентов с СРК с диареей. Средние различия в компонентах IBS-SSS были в пользу амитриптилина, а профиль побочных эффектов был схожим почти во всех подтипах СРК.

Выводы

Эти анализы показывают, что амитриптилин вряд ли окажет негативное воздействие при любом подтипе СРК, а также могут помочь идентифицировать пациентов, у которых препарат может быть более эффективным.

Сокращения и термины

• TCA - трициклический антидепрессант (tricyclic antidepressant)
• СРК - синдром раздраженного кишечника (irritable bowel syndrome)
• IBS-SSS - шкала тяжести синдрома раздраженного кишечника (Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System)
• ATLANTIS - AmitripTyline at Low-dose ANd Titrated for Irritable bowel syndrome as Second-line treatment
• ОШ - отношение шансов (odds ratio, OR)
• ДИ - доверительный интервал (confidence interval, CI)