Роль фибробластов в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и связанного с ними фиброза

Введение

Язвенный колит и болезнь Крона, основные формы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), представляют собой хронические рецидивирующие воспалительные расстройства желудочно-кишечного тракта. Заболеваемость и распространенность ВЗК растут во всем мире, однако их этиология остается во многом неизученной.

Цель

Обзор посвящен роли фибробластов и миофибробластов в патогенезе ВЗК и связанного с ними фиброза, а также их влиянию на эффективность терапии.

Основные положения

Хотя анти-TNF-препараты могут быть высокоэффективны у пациентов с ВЗК, 10-40% больных не отвечают на первичную анти-TNF терапию. Кроме того, такое лечение не предотвращает развитие и прогрессирование фиброза.

Современные данные свидетельствуют, что в патогенез ВЗК вовлечены:

• Дисфункция эпителиального барьера
• Неадекватный иммунный ответ на микроорганизмы просвета кишечника
• Влияние факторов окружающей среды
• Генетическая предрасположенность

Роль фибробластов

Недавние исследования выявили изменения в составе фибробластов и миофибробластов в слизистой кишечника пациентов с ВЗК. Эти клетки демонстрируют ремоделирование различных свойств, включая:

• Продукцию провоспалительных цитокинов
• Синтез компонентов внеклеточного матрикса

Ряд исследований показал, что специфические для ВЗК фибробласты участвуют в формировании резистентности к анти-TNF терапии.

Выводы

Более глубокое понимание взаимодействия между фибробластами, эпителиальными клетками, иммунными клетками и микробиотой, связанного с поддержанием и нарушением кишечного гомеостаза, может способствовать выявлению новых терапевтических мишеней для лечения ВЗК. В обзоре представлены ключевые данные о патологических и гомеостатических механизмах, посредством которых функционально различные фибробласты и миофибробласты регулируют целостность эпителиального барьера, иммунные реакции и регенерацию тканей в норме и при патологии ЖКТ.

Термины и сокращения

• ВЗК - воспалительные заболевания кишечника (IBD - inflammatory bowel disease)
• анти-TNF терапия - лечение препаратами, ингибирующими фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)
• миофибробласты - клетки, сочетающие свойства фибробластов и гладкомышечных клеток (myofibroblasts)