Долгосрочная эффективность и безопасность увеличения дозы устекинумаба при язвенном колите средней и тяжелой степени: многоцентровое ретроспективное когортное исследование

Введение

Устекинумаб (ustekinumab) является моноклональным антителом, применяемым для лечения пациентов с язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени. Однако у части пациентов может наблюдаться потеря ответа на стандартную дозировку, что требует увеличения дозы (dose escalation, DE). В данной статье исследуется долгосрочная эффективность и безопасность DE устекинумаба в реальной клинической практике.

Цель

Оценить долгосрочные клинические, биохимические и эндоскопические исходы у пациентов с ЯК средней и тяжелой степени, получавших DE устекинумаба, по сравнению с пациентами, продолжавшими стандартную терапию.

Методы

В многоцентровое ретроспективное когортное исследование включены пациенты с ЯК, получавшие как минимум одну внутривенную индукционную дозу устекинумаба в период с января 2016 по ноябрь 2021 года. Основной конечной точкой была клиническая ремиссия без применения кортикостероидов (частичный балл по шкале Мэйо ≤ 2) на момент окончания наблюдения. Для анализа использовались:

• Регрессионный анализ Кокса для оценки факторов, связанных с временем до DE.
• Кривые Каплана-Мейера для визуализации вероятности продолжения терапии.

Результаты

В исследование включен 121 пациент, из которых 81 (67%) получали DE. Медиана наблюдения составила 141 неделю. Ключевые результаты:

• Клиническая ремиссия без кортикостероидов достигнута у 53,1% (DE) и 57,5% (без DE).
• Частота отмены терапии: 54,3% (DE) против 42,5% (без DE), преимущественно из-за недостаточной эффективности.
• Вероятность продолжения терапии через 2 года: 40% (DE) против 79% (без DE).
• Только у 2 пациентов терапия прекращена из-за нежелательных явлений.

Выводы

DE устекинумаба является распространенной стратегией оптимизации терапии при ЯК средней и тяжелой степени. Хотя метод демонстрирует приемлемый профиль безопасности, его эффективность и продолжительность применения ограничены, особенно после 2 лет терапии.

Термины и сокращения

• DE (Dose Escalation) — увеличение дозы препарата.
• ЯК (UC, Ulcerative Colitis) — язвенный колит.
• IV (Intravenous) — внутривенный.
• Partial Mayo score — упрощенная шкала Мэйо для оценки активности ЯК.