Нежелательные явления терапии первой линии у детей с туберкулезом: систематический обзор и метаанализ

Введение

В 2010 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) увеличила рекомендуемые дозы препаратов первой линии для лечения туберкулеза (ТБ) у детей. Данный систематический обзор направлен на определение доли детей, у которых развиваются нежелательные явления (НЯ) при лечении ТБ препаратами первой линии, а также на оценку изменений в токсичности после введения рекомендаций ВОЗ 2010 года.

Цель

Оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений у детей и подростков (≤19 лет) на фоне терапии ТБ препаратами первой линии, а также сравнить показатели до и после изменения дозировок в 2010 году.

Методы

Проведен поиск в базах данных MEDLINE, Embase, Scopus, Cochrane Database of Systematic Reviews, WHO Global Index Medicus и ClinicalTrials.gov. Включены исследования, в которых сообщалось о НЯ у детей и подростков, получавших терапию ТБ первой линии. Выполнен метаанализ пропорций для расчета объединенных показателей НЯ. Протокол исследования зарегистрирован в Международном проспективном регистре систематических обзоров (CRD42023418496).

Результаты

Включено 40 исследований с общим числом участников 5 021. У 682 (13,6%) пациентов зарегистрировано 712 НЯ; у 60 (1,2%) потребовалось изменение схемы лечения из-за НЯ. Доля детей с любыми НЯ была значимо выше при использовании дозировок ВОЗ 2010 года (26%, 95% ДИ 18-34%) по сравнению с более ранними схемами (8%, 95% ДИ 4-15%). Аналогичная тенденция наблюдалась для тяжелых НЯ. Статистически значимых различий в частоте гепатотоксичности до и после 2010 года не выявлено, однако в некоторых подгруппах при использовании дозировок 2010 года отмечалось значимое увеличение гепатотоксичности. Исследования демонстрировали высокую гетерогенность, но ни в одном не было высокого риска систематической ошибки.

Выводы

Более высокие дозы противотуберкулезных препаратов у детей ассоциированы с увеличением частоты НЯ, что требует осторожности при дальнейшем повышении доз и дополнительных исследований переносимости терапии. Результаты ограничены возможной публикационной предвзятостью наблюдательных исследований.

Термины и сокращения

• ТБ — туберкулез
• ВОЗ (WHO) — Всемирная организация здравоохранения
• НЯ (AEs) — нежелательные явления
• ДИ (CI) — доверительный интервал
• CRD42023418496 — регистрационный номер протокола в PROSPERO