Безопасность и эффективность мавакамтена и афикамтена у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией
Введение
Ингибиторы сердечного миозина были недавно разработаны для воздействия на патофизиологию гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) с целью улучшения симптомов и качества жизни пациентов. В данном обзоре оцениваются фармакологический профиль и клинические результаты применения мавакамтена и афикамтена — двух ингибиторов сердечного миозина, исследуемых при симптоматической ГКМП.
Цель
Оценить безопасность и эффективность мавакамтена и афикамтена у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, включая обструктивную (оГКМП) и необструктивную формы.
Методы и результаты
В систематическом поиске были включены 10 клинических испытаний, содержащих данные о безопасности и эффективности этих препаратов при оГКМП и необструктивной ГКМП. Также использованы данные регуляторных органов.
- Оба препарата продемонстрировали значительное снижение градиента давления в выносящем тракте левого желудочка (улучшение на -45 мм рт. ст. и более при пробе Вальсальвы).
- Отмечено уменьшение симптоматики (улучшение функционального класса NYHA ≥1 у ≥30% пациентов по сравнению с плацебо) и снижение уровня кардиальных биомаркеров (геометрическое среднее соотношение NT-proBNP 0,2).
- Улучшились показатели физической нагрузки (увеличение пикового потребления кислорода на 1,4–1,8 мл/кг/мин по сравнению с плацебо).
Оба препарата в целом хорошо переносились, однако у пациентов, получавших мавакамтен, чаще наблюдались:
- прерывание лечения (8,7% против 0,5% при оГКМП, частично из-за протокола),
- снижение фракции выброса левого желудочка,
- фибрилляция предсердий (11,5 против 4,1 на 100 пациенто-лет),
- сердечная недостаточность (1,7 против 0,0 на 100 пациенто-лет).
Эти сравнения ограничены более коротким периодом наблюдения за афикамтеном. Данные по необструктивной ГКМП основаны на исследованиях фазы II, исследования фазы III продолжаются.
Выводы
Мавакамтен и афикамтен являются эффективными препаратами для лечения симптоматической оГКМП. Однако мавакамтен ассоциирован с более высокой частотой побочных эффектов, что требует дальнейшего изучения при длительном применении.
Термины и сокращения
- ГКМП — гипертрофическая кардиомиопатия.
- оГКМП — обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
- NT-proBNP — N-концевой пропептид натрийуретического гормона типа B.
- NYHA — Нью-Йоркская ассоциация сердца (функциональная классификация сердечной недостаточности).
- ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка.