Совместный протеомный и метаболомный анализ выявляет метаболическую перестройку почек у мышей с хронической сердечной недостаточностью
Введение
Фармакологическое вмешательство при хронической сердечной недостаточности (ХСН), осложненной почечной дисфункцией, остается одной из ключевых клинических проблем. Это связано с недостаточной изученностью механизмов кардио-ренальных взаимодействий при прогрессировании ХСН.
Цель исследования
Изучить метаболическую перестройку почек на фоне хронической сердечной недостаточности с использованием совместного протеомного и метаболомного анализа.
Методы
Для создания модели ХСН, вызванной перегрузкой давлением, у мышей линии C57BL/6 была выполнена операция сужения грудной аорты. Оценка проводилась на 4, 8, 12 и 16 неделях после операции и включала:
- Анализ сердечной функции
- Исследование сывороточных маркеров
- Оценку патологических изменений почек
- Изучение почечного метаболизма
На 16 неделе был проведен протеомный анализ почек.
Результаты
Начиная с 12 недели наблюдалось ухудшение сердечной функции, сопровождающееся:
- Снижением почечной фильтрации
- Усилением патологических повреждений
Было идентифицировано 66 дифференциально экспрессируемых белков (DEPs) и 13 дифференциальных метаболитов, участвующих в кардио-ренальном патологическом перекрытии. Совместный анализ выявил вовлеченность следующих сигнальных путей:
- Система передачи сигналов фосфатидилинозитола
- Сигнальный путь глюкагона
- Метаболизм глиоксилата и дикарбоксилатов
Особый интерес представляют DEPs (Pten, Mtmr4, PLC, CPT1) и метаболиты (аспарагиновая кислота, изоцитрат).
Выводы
Исследование выявило значительную метаболическую перестройку почек при хронической сердечной недостаточности. Полученные данные указывают на потенциальные мишени для дальнейшего изучения кардио-ренальных взаимодействий и разработки новых терапевтических стратегий.
Термины и сокращения
- ХСН (CHF) - хроническая сердечная недостаточность
- DEPs - дифференциально экспрессируемые белки
- Pten - фосфатаза и тензин гомолог
- Mtmr4 - миотубулярная тирозинфосфатаза 4
- PLC - фосфолипаза C
- CPT1 - карнитин пальмитоилтрансфераза 1