Влияние ожирения и избыточного веса на дозировку гепарина и клинические исходы у детей с венозной тромбоэмболией

Введение

Антикоагулянтная терапия является основным методом лечения венозной тромбоэмболии (VTE), однако рекомендации по дозированию для детей с ожирением остаются недостаточно изученными. В данной статье исследуются различия в дозировках нефракционированного гепарина (UFH) и низкомолекулярных гепаринов (LMWH), а также клинические исходы у детей с ожирением/избыточным весом и без него.

Цель

Целью исследования было сравнение требований к дозировке антикоагулянтов и клинических исходов у детей с ожирением/избыточным весом и без него при лечении VTE.

Методы

В моноцентровое ретроспективное когортное исследование были включены пациенты младше 18 лет, получавшие антикоагулянтную терапию по поводу VTE. Оценивались следующие исходы:

• Количество корректировок дозы для достижения терапевтического уровня.
• Отклонение от начальной дозы.
• Прогрессирование/рецидив тромбоза.
• Клинически значимые кровотечения.

Для сравнения характеристик и дозировок использовались критерии Пирсона, Фишера и Манна-Уитни. Кумулятивная частота рецидивов тромбоза и кровотечений анализировалась с помощью метода Каплана-Мейера.

Результаты

В исследование включены 212 пациентов (медиана возраста — 6,2 года, 23,6% с ожирением/избыточным весом), у которых зафиксировано 258 эпизодов антикоагулянтной терапии (LMWH — 82,6%, UFH — 17,4%). У большинства детей терапевтический уровень достигался после одной корректировки дозы (66,7% в группе с ожирением/избыточным весом против 51,8% в группе без ожирения, p=0,201).

Требования к дозировке значимо различались между группами: среднее увеличение от начальной дозы составило 3,2% у детей с ожирением/избыточным весом против 11,3% у детей без ожирения (p<0,001). В группе с ожирением 11,1% пациентов требовали снижения дозы ≥10% по сравнению с 2,1% в группе без ожирения (p<0,001).

Кумулятивная частота прогрессирования/рецидива тромбоза была сопоставима между группами (12,0% против 10,5%, p=0,786). Клинически значимые кровотечения встречались редко в обеих группах (2,0% против 3,1%, p=0,609).

Выводы

У детей с VTE ожирение/избыточный вес ассоциировались с меньшими требованиями к дозировке антикоагулянтов. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для изучения альтернативных режимов дозирования, таких как ограничение дозы, снижение начальной дозы или использование безжировой массы тела.

Термины и сокращения

• VTE — Venous Thromboembolism (венозная тромбоэмболия).
• UFH — Unfractionated Heparin (нефракционированный гепарин).
• LMWH — Low-Molecular-Weight Heparins (низкомолекулярные гепарины).