Визуализация синаптической плотности при старении и болезни Альцгеймера с помощью [¹⁸F]SynVesT-1

Введение

Визуализация синаптической плотности с помощью ПЭТ представляет собой относительно новый метод мониторинга синаптических повреждений при нейродегенеративных заболеваниях. Однако остаются нерешенные технические и клинические вопросы, включая выбор референсной области и отражение специфических фенотипических проявлений и симптомов болезни Альцгеймера (БА) в изменениях синаптической плотности.

Методы

Используя лиганд синаптического везикулярного гликопротеина 2A (SV2A), меченый изотопом ¹⁸F ([¹⁸F]SynVesT-1), были проведены анализы чувствительности для определения оптимального подхода к моделированию референсной ткани для получения изображений всего мозга в формате соотношения. Эти изображения были получены у молодых и пожилых взрослых, а также у пациентов с различными фенотипическими проявлениями БА, после чего проводилось сравнение региональной плотности SV2A с биомаркерами БА in vivo.

Результаты

Оптимизация референсной ткани показала, что наилучшим выбором для получения изображений всего мозга является серое вещество мозжечка. Используя эти изображения, было выявлено сильное обратное соотношение между накоплением [¹⁸F]SynVesT-1 при ПЭТ и отложением амилоида β и тау-белка. Кроме того, у пациентов с меньшим объемом серого вещества в височной доле, но более высоким накоплением [¹⁸F]SynVesT-1, наблюдалось сохранение когнитивных функций по шкале MMSE.

Выводы

ПЭТ с [¹⁸F]SynVesT-1 демонстрирует тесную связь с патологией БА in vivo, а сохраненная плотность SV2A может служить потенциальным маркером устойчивости к нейродегенерации.

Термины и сокращения

• ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография.
• SV2A – синаптический везикулярный гликопротеин 2A, маркер синаптической плотности.
• БА – болезнь Альцгеймера.
• MMSE – Mini-Mental State Examination, шкала оценки когнитивных функций.
• [¹⁸F]SynVesT-1 – радиофармпрепарат для визуализации SV2A с помощью ПЭТ.