Интраартериальное введение ингибитора C1-эстеразы в почечный трансплантат улучшает его функцию после трансплантации: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования

Введение

Ишемически-реперфузионное повреждение (ИРП) является частой причиной отсроченной функции трансплантата (DGF) после трансплантации почки и ассоциировано с ухудшением функции трансплантата и снижением его выживаемости. Одним из механизмов ИРП является активация лектинового пути системы комплемента.

Цель исследования

В данном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом пилотном исследовании изучалось, улучшает ли интраартериальное введение ингибитора C1-эстеразы (C1INH, блокатора лектинового/классического пути комплемента) в трансплантат перед имплантацией функцию почки и/или снижает частоту DGF.

Методы

40 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения почечного трансплантата, обработанного 500 ЕД C1INH или плацебо (физиологический раствор) в почечную артерию во время подготовки на "back-table". Оценивались:

• частота DGF
• скорость клубочковой фильтрации (СКФ) через 6 и 30 месяцев
• гистологические изменения в биоптатах после реперфузии
• уровни маннозосвязывающего лектина (MBL), активности классического пути комплемента и брадикинина

Результаты

Не отмечено влияния на частоту DGF. Однако реципиенты трансплантатов, обработанных C1INH, продемонстрировали:

• Более высокую СКФ через 6 месяцев (медиана 55 мл/мин/1,73 м² против 39 мл/мин/1,73 м² в группе плацебо, p=0,02)
• Более высокую СКФ через 30 месяцев (медиана 54 мл/мин/1,73 м² против 43 мл/мин/1,73 м², p=0,03)

Гистологический анализ выявил положительное окрашивание на C1INH и сниженное окрашивание C4d в группе C1INH. Не отмечено различий в побочных эффектах между группами.

Выводы

Интраартериальное введение C1INH в почечный трансплантат от умершего донора во время подготовки улучшает функцию трансплантата независимо от влияния на DGF, вероятно, за счет локального ингибирования комплемента в трансплантате.

Термины и сокращения

• DGF (Delayed Graft Function) - отсроченная функция трансплантата
• C1INH (C1 esterase inhibitor) - ингибитор C1-эстеразы
• ИРП - ишемически-реперфузионное повреждение
• СКФ - скорость клубочковой фильтрации
• MBL (Mannose-binding lectin) - маннозосвязывающий лектин
• Back-table preparation - подготовка трансплантата перед имплантацией