Влияние ингибиторов SGLT2 на модуляцию уремических токсинов и микробиоты кишечника у пациентов с ХБП на преддиализной стадии: исследование типа «случай-контроль»

Введение

Сложное взаимодействие между хронической болезнью почек (ХБП) и кишечной микробиотой привлекает все больше внимания, поскольку дисбиоз кишечника связывают с накоплением уремических токсинов и прогрессированием ХБП. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) меняют подход к лечению ХБП, но их влияние на состав кишечной микробиоты остается неясным. Цель данного исследования — изучить влияние ингибиторов SGLT2 на изменения микробного состава кишечника и метаболические реакции у пациентов с ХБП.

Методы

В рамках исследования типа «случай-контроль» проведен анализ фекальной микробиоты, а также профилирование короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs) и уремических токсинов кишечного происхождения в сыворотке крови. В исследование включены 60 пациентов с ХБП (30 получали ингибиторы SGLT2, 30 — нет) и 30 человек без ХБП (контрольная группа).

Результаты

Состав кишечной микробиоты значительно различался между тремя группами. У пациентов с ХБП, получавших ингибиторы SGLT2, выявлены уникальные таксономические профили, включая увеличение количества Bacteroides stercoris и Bacteroides coprocola. Метаболический анализ показал снижение уровня двух уремических токсинов — индоксилсульфата (IS) и п-крезилсульфата (pCS), а также нескольких SCFAs (муравьиной, уксусной, пропионовой, валериановой и 2-метилмасляной кислот) в группе, получавшей ингибиторы SGLT2.

Ковстречаемостный анализ выявил группу кишечных микроорганизмов, положительно или отрицательно коррелирующих с уровнем pCS. При этом численность этих микроорганизмов коррелировала с уровнем IS и изовалериановой кислоты в той же или противоположной направленности соответственно. Функциональный анализ показал ослабление путей, связанных с метаболизмом белков и углеводов.

Выводы

Лечение ингибиторами SGLT2 у пациентов с ХБП ассоциировано с изменением состава кишечной микробиоты и метаболических профилей, что указывает на возможное влияние на дисбиоз кишечника и метаболические пути. Для уточнения клинической значимости этих данных необходимы дальнейшие исследования.

Термины и сокращения

• SGLT2 — натрий-глюкозный котранспортер 2 (sodium-glucose cotransporter 2).
• ХБП — хроническая болезнь почек (chronic kidney disease, CKD).
• SCFAs — короткоцепочечные жирные кислоты (short-chain fatty acids).
• IS — индоксилсульфат (indoxyl sulfate).
• pCS — п-крезилсульфат (p-cresyl sulfate).