Снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации причинно связано с острой тромбоэмболией легочной артерии: вложенное исследование случай-контроль и менделевская рандомизация

Введение

Почечная дисфункция широко распространена среди пациентов с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА). В данном исследовании комбинировались популяционный анализ и метод менделевской рандомизации (MR) для изучения взаимосвязи между функцией почек и риском ТЭЛА.

Цель

Оценить причинно-следственную связь между снижением скорости клубочковой фильтрации (eGFR) и риском развития ТЭЛА.

Методы

Проведено вложенное исследование случай-контроль с использованием данных двух национальных когорт: China pUlmonary thromboembolism REgistry Study (CURES) и China Health and Retirement Longitudinal Survey (CHARLS). Балансировка базовых характеристик выполнена с помощью метода сопоставления по склонности (propensity score matching) и взвешивания по обратной вероятности лечения (inverse probability of treatment weighting). Для анализа связи между снижением eGFR и риском ТЭЛА использовались модели ограниченных кубических сплайнов.

Двунаправленный двухвыборочный MR-анализ проведен с использованием данных полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) для eGFR (1 201 909 участников) и ТЭЛА (данные FinnGen consortium).

Результаты

В исследование включено 17 547 участников (6 322 пациента с ТЭЛА). Распределение eGFR значимо различалось между пациентами с ТЭЛА и контрольной группой (p < 0,001), причем у пациентов с ТЭЛА чаще наблюдалось eGFR < 60 мл/мин/1,73 м². Снижение eGFR ниже 88 мл/мин/1,73 м² ассоциировалось с резким повышением риска ТЭЛА.

MR-анализ подтвердил причинно-следственную связь между снижением eGFR и риском ТЭЛА (отношение шансов = 4,26; 95% доверительный интервал: 2,07–8,79) без признаков горизонтальной плейотропии или обратной причинности.

Выводы

Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что снижение функции почек способствует увеличению риска ТЭЛА. Учитывая высокую распространенность хронической болезни почек в мире, необходимы мониторинг и коррекция функции почек для эффективной профилактики ТЭЛА.

Термины и сокращения

• ТЭЛА (PE) – тромбоэмболия легочной артерии (pulmonary embolism)
• eGFR – расчетная скорость клубочковой фильтрации (estimated glomerular filtration rate)
• MR (Mendelian randomization) – менделевская рандомизация
• CURES – China pUlmonary thromboembolism REgistry Study
• CHARLS – China Health and Retirement Longitudinal Survey
• GWAS – полногеномный поиск ассоциаций (genome-wide association study)