Дофаминергические изменения в субгениальной поясной коре при деменции с тельцами Леви связаны с наличием депрессии

Введение

Деменция с тельцами Леви (DLB) характеризуется такими ключевыми клиническими признаками, как флуктуирующее когнитивное снижение, зрительные галлюцинации и паркинсонизм. Однако у пациентов с DLB также часто наблюдается хроническая и изнурительная большая депрессия (MDD). Лечение депрессии при DLB осложняется отсутствием эффективных методов терапии, а стандартные серотонинергические препараты, применяемые при MDD, обычно оказываются неэффективными.

Цель исследования

Изучить роль дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссии в субгениальной передней поясной коре (sgACC) у пациентов с DLB, страдающих депрессией, и оценить возможные патофизиологические механизмы.

Методы

Исследование проводилось на постмортальной ткани sgACC у доноров с DLB, как с депрессией, так и без нее. Использовались:

• Высокорезолюционная STED-микроскопия для визуализации α-синуклеина в дофаминергических терминалях.
• Вестерн-блоттинг и дот-блоттинг для оценки уровней дофаминергических и серотонинергических маркеров.

Результаты

STED-микроскопия выявила наличие α-синуклеина в дофаминергических терминалях sgACC, причем его присутствие положительно коррелировало с увеличением объема белка SNAP25 у пациентов с DLB и депрессией. У доноров с DLB и депрессией наблюдалось значительное снижение дофаминергической иннервации в sgACC по сравнению с контрольной группой (p < 0,001), а также снижение уровней нескольких дофаминергических маркеров и рецепторов. Серотонинергические изменения были минимальными.

Выводы

Исследование демонстрирует ключевую роль дофаминергической нейротрансмиссии в sgACC в развитии депрессии при DLB. Таргетная модуляция дофаминергической системы в этой области может стать перспективным терапевтическим подходом для лечения депрессии у пациентов с DLB.

Термины и сокращения

• DLB – Dementia with Lewy bodies (Деменция с тельцами Леви).
• MDD – Major depressive disorder (Большое депрессивное расстройство).
• sgACC – Subgenual anterior cingulate cortex (Субгениальная передняя поясная кора).
• STED – Stimulated emission depletion microscopy (STED-микроскопия).
• SNAP25 – Synaptosomal associated protein 25 kDa (Синаптосом-ассоциированный белок 25 кДа).
• α-synuclein – Альфа-синуклеин (белок, ассоциированный с нейродегенеративными заболеваниями).