Фолиевая кислота-конъюгированные амфифильные сополимеры для улучшенной доставки донепезила: синтез, характеристика и проницаемость гематоэнцефалического барьера в модели ко-культуры
Введение
Болезнь Альцгеймера (БА) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с ограниченными терапевтическими возможностями, что во многом связано с трудностями доставки лекарств через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В данном исследовании синтезированы амфифильные сополимеры, конъюгированные с фолиевой кислотой (FA), для улучшения направленной доставки донепезила (DZP) в мозг.
Цель
Целью работы являлась разработка и оценка эффективности мицелл на основе FA-конъюгированных сополимеров для преодоления ГЭБ и улучшения доставки DZP.
Методы
Сополимеры синтезированы методом обратимой аддитивно-фрагментационной цепной полимеризации (RAFT). Полученные мицеллы охарактеризованы по размеру, дзета-потенциалу и стабильности с использованием динамического светорассеяния (DLS) и просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ). Также изучена их способность пересекать in vitro модель ГЭБ и поглощаться клетками эндотелия мозга.
Результаты
Конъюгация с FA позволила использовать механизм транспорта, опосредованный рецепторами фолатов, что повысило эффективность доставки DZP через ГЭБ. Мицеллы продемонстрировали хорошую стабильность и способность к направленному транспорту.
Выводы
Исследование подтвердило перспективность использования FA-функционализированных мицелл в качестве целевой системы доставки для лечения болезни Альцгеймера. Этот подход может стать основой для разработки новых терапевтических стратегий.
Термины и сокращения
- БА — болезнь Альцгеймера
- ГЭБ — гематоэнцефалический барьер
- FA — фолиевая кислота (folic acid)
- DZP — донепезил (donepezil)
- RAFT — обратимая аддитивно-фрагментационная цепная полимеризация (reversible addition-fragmentation chain transfer)
- DLS — динамическое светорассеяние (dynamic light scattering)
- ПЭМ — просвечивающая электронная микроскопия (transmission electron microscopy)