Нейропсихиатрические симптомы при когнитивном снижении и болезни Альцгеймера: поиск биомаркеров с помощью протеомики плазмы

Введение

Нейропсихиатрические симптомы (NPS) часто встречаются у пожилых людей с когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера (БА). Однако до сих пор не существует биомаркеров, способных выявить связанную с NPS патологию или предсказать клиническое развитие этих симптомов.

Цель

Исследование направлено на выявление белков плазмы, которые могут служить биомаркерами для NPS и связанного с ними клинического прогрессирования заболевания.

Методы

В рамках исследования в когорте Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) с помощью технологии Luminex xMAP был проанализирован набор из 190 белков плазмы. NPS и когнитивные функции оценивались на исходном уровне, а также через 1 и 2 года. Для анализа взаимосвязей использовались:

• логистическая регрессия,
• ROC-анализ (receiver operating characteristic),
• кросс-валидация.

Результаты

В исследование включили 507 участников с легкими когнитивными нарушениями (n=396) или мягкой деменцией при БА (n=111). Выбранные белки плазмы улучшили прогнозирование NPS (AUC увеличился с 0.61 до 0.76, p<0.001) и будущих NPS (AUC с 0.63 до 0.80, p<0.001) при добавлении к референсной модели. Для отдельных симптомов были идентифицированы уникальные панели белков. Среди них:

• ANGT, CCL1 и IL3 ассоциировались с NPS на всех трех временных точках,
• CCL1, сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза и фактор комплемента H также коррелировали с когнитивным снижением.

Эти ассоциации не зависели от наличия церебральной патологии БА, оцененной с помощью биомаркеров спинномозговой жидкости.

Выводы

Белки плазмы связаны с NPS и улучшают прогнозирование их развития в будущем.

Термины и сокращения

• NPS (Neuropsychiatric symptoms) – нейропсихиатрические симптомы.
• AD (Alzheimer's disease) – болезнь Альцгеймера.
• AUC (Area Under the Curve) – площадь под кривой (метрика эффективности модели).
• Luminex xMAP – технология мультиплексного анализа белков.
• CCL1, IL3, ANGT – специфические белки плазмы, связанные с воспалением и ангиогенезом.